Ankyloserande spondylit (Interleukins)

Ankyloserande spondylit (AS), som även kallas radiografisk SpA (r-axSpA), är en typ av axial spondylartrit, kännetecknad av den dubbla patologin med inflammatorisk benerosion och onormal ny benbildning. Den kännetecknas av kronisk inflammation som påverkar sakroiliakalederna och ryggraden, vilket över tid leder till strukturella förändringar som syndesmofytbildning och spinal ankylos, med följande funktionsnedsättning och sänkt livskvalitet. Som en autoimmun sjukdom kan den också påverka flera organ, inklusive ögonen, tarmarna, hjärtat och lungorna.

Den globala prevalensen av AS varierar från 0,3 % till 1,4 %, med en stark benägenhet för unga vuxna män, hos vilka rörlighet och livskvalitet ofta är kraftigt nedsatta. Rapporter indikerar att den globala incidensen av AS varierar från 0,07 till 0,32 %, med en manlig prevalens som är 2–3 gånger högre än hos kvinnor.

Etiopatogenesen av spondylartrit är fortfarande inte fullt ut förstådd, men den har beskrivits som att den involverar flera verkningsmekanismer som synergistiskt initierar och upprätthåller ett proinflammatoriskt tillstånd, vilket leder till sjukdomsutbrott. Flera discipliner, inklusive genetik, miljö, tarmmikrobiota och hormoner, har tidigare studerats i relation till AS:s etiologi.

Genetisk predisposition – särskilt bärande av Human Leukocyte Antigen B27 (HLA-B27)-allelen – är nära kopplad till AS-susceptibilitet och ligger till grund för flera immunopatogena kännetecken av sjukdomen. Det finns ett växande intresse för HLA-B27-baserade effekter, särskilt hos HLA-B27(+)-patienter som har AS, även om HLA-B27:s diagnostiska och prognostiska funktioner i AS fortfarande ifrågasätts. Patienter med HLA-B27-positivitet har en betydligt yngre ålder vid debut, ett större antal fall av uveit och en högre frekvens av perifera leders inblandning jämfört med patienter med HLA-B27-negativitet.

Utvecklingen av inflammatorisk artrit är beroende av närvaron av ett obalanserat cytokinnätverk. Flera interleukiner och kemokiner, särskilt de med proinflammatoriska effekter som tumörnekrosfaktor (TNF)-α, interleukin (IL)-17A och C-X-C-motiv kemokinligand 10 (CXCL10), är involverade i att mediera inflammation och följande vävnadsskada.

IL-17 är en proinflammatorisk cytokin som bidrar till patogenesen av flera inflammatoriska sjukdomar. IL-17-familjen består av sex strukturellt relaterade cytokiner (IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E och IL-17F). Det är en nyckelcytokin som främjar neutrofilrekrytering och förstärker Th17-svar. Dess serumkoncentration är också associerad med inflammatorisk aktivitet och respons på IL-17-hämmare.

IL-38 är en nyligen upptäckt medlem av IL-1-familjen med antiinflammatoriska funktioner. Funktionellt beskrivs IL-38 i bred mening som en cytokin med antiinflammatoriska egenskaper. Proinflammatoriska effekter har också identifierats och detta kan bero på IL-38-koncentrationen. Ökande bevis indikerar att IL-38 är en vital cytokin i patogenesen av flera inflammatoriska autoimmuna sjukdomar, såsom reumatoid artrit (RA), psoriatisk artrit. I AS, även om systemiska nivåer av IL-38 inte har fastställts, har ett samband mellan IL38-genpolymorfism och AS-risk föreslagits.

Metrnl, även kallad Meteorin-like, Meteorin-b, Subfatin, Cometin och IL-41, är ett nytt sekretionsprotein involverat i inflammation, immunologi och metabolisk reglering som är rikligt förekommande i organ relaterade till metabolism och barriärvävnader. Ny forskning tyder på att Metrnl är involverat i bentillväxt, utveckling, ommodellering och relaterade sjukdomar. Rollerna för Metrnl i benbildning och benresorption är fortfarande oklara, så ytterligare forskning krävs för att etablera ett tydligare samband mellan IL-41 och ryggradsinflammation hos AS-patienter, vilket kommer att bidra till att förstå patogenesen av AS och ger en väg för utvecklingen av praktiska diagnostiska verktyg och potentiellt mer effektiva behandlingar.

Studien är en fall-kontrollstudie som kommer att utföras på Institutionen för medicinsk mikrobiologi och immunologi i samarbete med Institutionen för reumatologi och rehabilitering, Sohag University Hospitals. Den praktiska delen kommer att utföras i Central Research Laboratory, Faculty of Medicine, Sohag University.

- Studien kommer att inkludera 84 deltagare rekryterade från patientmottagningarna på Institutionen för reumatologi och rehabilitering, Sohag University Hospitals.

Deltagarna kommer att delas in enligt följande:

Grupp 1: 42 patienter diagnostiserade med ankyloserande spondylit som uppfyllde 2009 Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS)-klassificeringskriterierna för axSpA. Sjukdomsaktivitet i AS bedömdes med Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).

Patienter stratifierades i två grupper baserat på BASDAI-poäng: AS-Stabil grupp (BASDAI ≤ 4) och AS-Aktiv grupp (BASDAI > 4) Grupp 2: Kontrollgrupp av 42 ålder- och könsmatchade friska volontärer som inte lider av inflammatoriska eller autoimmuna sjukdomar tillhörande samma geografiska region.

Syfte med studien:

1. Att mäta serumkoncentrationen av cytokinerna IL-17, IL-38 och IL-41 hos patienter med ankyloserande spondylit (aktiv och stabil AS, inklusive patienter som får TNF-hämmare och de som inte behandlas med TNF-hämmare) och friska kontroller.
2. Att mäta genuttrycket av HLA-B27-genen med qRT-PCR hos AS-patienter och kontroller.

Studiens metoder:

1. Fullständig medicinsk anamnestagning (ålder, kön, grad av ryggsmärta med VAS, morgonstelhets varaktighet och extraartikulära manifestationer (t.ex. uveit och psoriasis), familjeanamnes för AS eller någon autoimmun sjukdom, debut, sjukdomsvaraktighet, associerade sjukdomar, läkemedel etc.). Den fullständiga patientinformationssidan och samtyckesformulär kommer att fyllas i under ledning av en reumatolog.
2. Klinisk undersökning med särskild uppmärksamhet på perifer och axial ledundersökning.
3. Utvärdering av AS-sjukdomsaktivitet med Bath AS Disease Activity (BASDAI) och Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS), funktionell status med Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI).
4. Omfattande blodstatus (CBC), erytrocytsedimentationshastighet (ESR) och C-reaktivt protein (CRP).
5. Inblandning av sakroiliakalederna kommer att bedömas med New York-kriterierna.
6. Magnetisk resonanstomografi av sakroiliakalederna som röntgen och MRI.
7. Provinsamling: Fem milliliter färskt perifert venöst blod kommer att tas från studiedeltagarna och placeras i rör som innehåller etylendiamintetraättiksyra (EDTA).
8. Mätning av serumkoncentrationen av cytokinerna (IL-17, IL-38, IL-41) kommer att bestämmas med ett kommersiellt tillgängligt enzymimmunologiskt kit (ELISA).
9. Mätning av genuttrycket för HLA-B27-genen i perifera blodmononukleära celler med qRT-PCR.

Etiska överväganden:

- Informerat skriftligt samtycke kommer att erhållas från studiegruppen.