Espondilite Anquilosante (Interleukins)

A espondilite anquilosante (EA), também conhecida como espondiloartrite axial radiográfica (r-axSpA), é um tipo de espondiloartrite axial, caracterizada pela dupla patologia de erosão óssea inflamatória e formação aberrante de osso novo. É caracterizada por inflamação crónica que afeta as articulações sacroilíacas e a coluna vertebral, levando ao longo do tempo a alterações estruturais como a formação de sindesmófitos e anquilose espinhal, com consequente comprometimento da função e qualidade de vida. Como doença autoimune, também pode afetar vários órgãos, incluindo os olhos, intestinos, coração e pulmões.

A prevalência global da EA varia entre 0,3% e 1,4%, com uma forte predileção por homens jovens adultos, nos quais a mobilidade e a qualidade de vida são frequentemente gravemente comprometidas. Relatórios indicam que a incidência global da EA varia entre 0,07% e 0,32%, com uma prevalência masculina 2 a 3 vezes superior à feminina.

A etiopatogénese da espondiloartrite ainda não é totalmente compreendida, mas foi descrita como envolvendo vários mecanismos de ação que sinergicamente iniciam e mantêm um estado pró-inflamatório, levando ao início da doença. Numerosas disciplinas, incluindo genética, ambiente, microbiota intestinal e hormonas, foram previamente estudadas em relação à etiologia da EA.

A predisposição genética - particularmente a presença do alelo Antigénio Leucocitário Humano B27 (HLA-B27) - está intimamente ligada à suscetibilidade da EA e subjaz a várias características imunopatogénicas da doença. Existe um interesse crescente nos efeitos baseados no HLA-B27, particularmente em pacientes HLA-B27(+) que têm EA, embora as funções diagnósticas e prognósticas do HLA-B27 na EA ainda estejam a ser contestadas. Pacientes com positividade para HLA-B27 têm uma idade de início consideravelmente mais jovem, um maior número de casos de uveíte e uma maior frequência de envolvimento das articulações periféricas em comparação com pacientes HLA-B27 negativos.

O desenvolvimento de artrite inflamatória depende da presença de uma rede de citocinas desequilibrada. Várias interleucinas e quimiocinas, particularmente aquelas com efeitos pró-inflamatórios como o fator de necrose tumoral (TNF)-α, interleucina (IL)-17A e ligante de quimiocina de motivo C-X-C 10 (CXCL10), estão envolvidas na mediação da inflamação e consequente dano tecidual.

IL-17 é uma citocina pró-inflamatória que contribui para a patogénese de várias doenças inflamatórias. A família IL-17 consiste em seis citocinas estruturalmente relacionadas (IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E e IL-17F). É uma citocina-chave que promove o recrutamento de neutrófilos e amplifica as respostas Th17. A sua concentração sérica também está associada à atividade inflamatória e à resposta aos inibidores de IL-17.

IL-38 é um membro recentemente descoberto da família IL-1 com funções anti-inflamatórias. Funcionalmente, IL-38 é amplamente descrita como uma citocina com propriedades anti-inflamatórias. Efeitos pró-inflamatórios também foram identificados e isto pode depender da concentração de IL-38. Evidências crescentes indicam que IL-38 é uma citocina vital na patogénese de várias doenças autoimunes inflamatórias, como artrite reumatoide (AR), artrite psoriática. Na EA, embora os níveis sistémicos de IL-38 não tenham sido determinados, foi proposta uma associação do polimorfismo do gene IL38 com o risco de EA.

Metrnl, também referido como Meteorin-like, Meteorin-b, Subfatin, Cometin e IL-41, é uma proteína secretora nova envolvida na inflamação, imunologia e regulação metabólica que é abundante em órgãos relacionados com o metabolismo e tecidos de barreira. Investigação recente sugeriu que Metrnl está envolvido no crescimento, desenvolvimento, remodelação óssea e doenças relacionadas. Os papéis do Metrnl na formação e reabsorção óssea permanecem pouco claros, pelo que é necessária mais investigação para estabelecer uma ligação mais clara entre IL-41 e inflamação espinhal em pacientes com EA, o que contribuirá para compreender a patogénese da EA e fornecerá um caminho para o desenvolvimento de ferramentas de diagnóstico práticas e tratamentos potencialmente mais eficazes.

O estudo é um estudo de caso-controlo, será realizado no Departamento de Microbiologia Médica e Imunologia em colaboração com o Departamento de Reumatologia e Reabilitação, Hospitais Universitários de Sohag. A parte prática será realizada no Laboratório Central de Investigação, Faculdade de Medicina, Universidade de Sohag.

- O estudo incluirá 84 participantes recrutados das clínicas ambulatoriais do Departamento de Reumatologia e Reabilitação, Hospitais Universitários de Sohag.

Os participantes serão divididos da seguinte forma:

Grupo 1: 42 pacientes diagnosticados com espondilite anquilosante que cumpriram os critérios de classificação de 2009 da Sociedade Internacional de Avaliação da Espondiloartrite (ASAS) para axSpA. A atividade da doença na EA foi avaliada usando o Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI).

Os pacientes foram estratificados em dois grupos com base nas pontuações BASDAI: grupo EA-Estável (BASDAI ≤ 4) e grupo EA-Ativa (BASDAI > 4) Grupo 2: grupo controlo de 42 voluntários saudáveis emparelhados por idade e sexo que não sofrem de doenças inflamatórias ou autoimunes pertencentes à mesma região geográfica.

Objetivo do Estudo:

1. Medir o nível sérico das citocinas IL-17, IL-38 e IL-41 em pacientes com espondilite anquilosante (EA ativa e estável, incluindo pacientes que recebem inibidores de TNF e aqueles não tratados com inibidores de TNF) e controlos saudáveis.
2. Medir a expressão génica do gene HLA-b27 por qRT-PCR em pacientes com EA e controlos.

Métodos do estudo:

1. Colheita completa de história clínica (idade, género, grau de dor nas costas usando EVA, duração da rigidez matinal e manifestações extra-articulares (ex.: uveíte e psoríase), história familiar de EA ou qualquer doença autoimune, início, duração da doença, doenças associadas, medicação, etc). A página completa de informações do paciente e os formulários de consentimento serão preenchidos sob a direção de um reumatologista.
2. Exame clínico com especial atenção ao exame das articulações periféricas e axiais.
3. Avaliação da atividade da doença EA pelo Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI) e Pontuação de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante (ASDAS), estado funcional pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI).
4. Hemograma completo (HC), velocidades de sedimentação globular (VSG) e proteína C reativa (PCR).
5. O envolvimento das articulações sacroilíacas será avaliado usando os critérios de Nova Iorque.
6. Imagiologia de ressonância das articulações sacroilíacas como raios-X e RM.
7. Colheita de Espécimes: Serão colhidos cinco mililitros de sangue venoso periférico fresco dos participantes do estudo e colocados em tubos contendo ácido etilenodiaminotetracético (EDTA).
8. A medição do nível sérico das citocinas (IL-17, IL-38, IL-41) será determinada usando um kit de imunoensaio enzimático de fase sólida disponível comercialmente (ELISA).
9. Medição da expressão génica do gene HLA-b27 em células mononucleares do sangue periférico por qRT-PCR.

Considerações Éticas:

- Será obtido consentimento informado por escrito do grupo de estudo.