强直性脊柱炎 (Interleukins)

强直性脊柱炎（AS），也称为影像学脊柱关节炎（r-axSpA），是轴性脊柱关节炎的一种类型，其特征是炎症性骨侵蚀和异常新骨形成的双重病理过程。
它的特点是影响骶髂关节和脊柱的慢性炎症，随着时间的推移导致结构性变化，如韧带骨赘形成和脊柱强直，进而影响功能和生活质量。
作为一种自身免疫性疾病，它也可能影响多个器官，包括眼睛、肠道、心脏和肺部。

AS的全球患病率在0.3%至1.4%之间，尤其好发于年轻成年男性，他们的活动能力和生活质量常受到严重影响。
报告显示，AS的全球发病率在0.07%至0.32%之间，男性患病率是女性的2-3倍。

脊柱关节炎的病因发病机制尚未完全明了，但已有描述涉及多种协同作用的机制，这些机制共同启动并维持促炎状态，导致疾病发作。
多个学科，包括遗传学、环境、肠道微生物群和激素，先前已被研究与AS的病因相关。

遗传易感性——特别是携带人类白细胞抗原B27（HLA-B27）等位基因——与AS的易感性密切相关，并构成了该疾病多种免疫病理学特征的基础。
基于HLA-B27的影响日益受到关注，尤其是在患有AS的HLA-B27(+)患者中，尽管HLA-B27在AS中的诊断和预后功能仍在争议中。
与HLA-B27阴性患者相比，HLA-B27阳性患者的发病年龄显著更年轻，葡萄膜炎病例更多，外周关节受累频率更高。

炎症性关节炎的发展依赖于不平衡的细胞因子网络的存在。
多种白细胞介素和趋化因子，特别是那些具有促炎作用的因子，如肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-17A和C-X-C基序趋化因子配体10（CXCL10），参与了炎症的介导和随之而来的组织损伤。

IL-17是一种促炎细胞因子，有助于多种炎症性疾病的发病机制。
IL-17家族由六种结构相关的细胞因子（IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F）组成。
它是一种关键细胞因子，促进中性粒细胞募集并放大Th17反应。
其血清浓度也与炎症活动和对IL-17抑制剂的反应相关。

IL-38是IL-1家族中新近发现的成员，具有抗炎功能。
在功能上，IL-38被广泛描述为具有抗炎特性的细胞因子。
也发现了促炎效应，这可能取决于IL-38的浓度。
越来越多的证据表明，IL-38是多种炎症性自身免疫性疾病发病机制中的关键细胞因子，如类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎。
在AS中，尽管尚未确定IL-38的全身水平，但已有研究提出IL38基因多态性与AS风险相关。

Metrnl，也称为Meteorin-like、Meteorin-b、Subfatin、Cometin和IL-41，是一种新型分泌蛋白，参与炎症、免疫学和代谢调节，在代谢相关器官和屏障组织中含量丰富。
最近的研究表明，Metrnl参与骨骼的生长、发育、重塑及相关疾病。
Metrnl在骨形成和骨吸收中的作用尚不清楚，因此需要进一步研究以建立IL-41与AS患者脊柱炎症之间更清晰的联系，这将有助于理解AS的发病机制，并为开发实用的诊断工具和潜在更有效的治疗方法提供途径。

本研究是一项病例对照研究，将在索哈格大学医院医学微生物学与免疫学系与风湿病与康复科合作进行。
实践部分将在索哈格大学医学院中心研究实验室完成。

- 研究将包括从索哈格大学医院风湿病与康复科门诊招募的84名参与者。

参与者将分为以下组别：

组1：42名被诊断为强直性脊柱炎的患者，符合2009年脊柱关节炎国际协会（ASAS）的轴性SpA分类标准。
AS的疾病活动度使用Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）进行评估。

患者根据BASDAI评分分为两组：AS稳定组（BASDAI ≤ 4）和AS活动组（BASDAI > 4）。
组2：对照组，包括42名年龄和性别匹配的健康志愿者，来自同一地理区域，无炎症或自身免疫性疾病。

研究目的：

1. 测量强直性脊柱炎患者（活动性和稳定性AS，包括接受TNF抑制剂治疗和未接受治疗的患者）和健康对照者血清中细胞因子IL-17、IL-38和IL-41的水平。
2. 通过qRT-PCR测量AS患者和对照者中HLA-B27基因的基因表达。

研究方法：

1. 完整病史采集（年龄、性别、使用VAS评估的背痛程度、晨僵持续时间、关节外表现（如葡萄膜炎、银屑病）、AS或任何自身免疫性疾病的家族史、发病时间、病程、相关疾病、用药等）。
   完整的患者信息页数据和同意书将在风湿病专家的指导下完成。
2. 临床检查，特别关注外周和轴性关节检查。
3. 通过Bath AS疾病活动度（BASDAI）和强直性脊柱炎疾病活动度评分（ASDAS）评估AS疾病活动度，通过Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）评估功能状态。
4. 全面血细胞计数（CBC）、红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）。
5. 使用纽约标准评估骶髂关节受累情况。
6. 骶髂关节影像学检查，包括X光和MRI。
7. 样本采集：从研究参与者抽取5毫升新鲜外周静脉血，置于含有乙二胺四乙酸（EDTA）的试管中。
8. 使用市售固相酶免疫测定试剂盒（ELISA）测定细胞因子（IL-17、IL-38、IL-41）的血清水平。
9. 通过qRT-PCR测量外周血单个核细胞中HLA-B27基因的基因表达。

伦理考虑：

- 将从研究组获得知情书面同意。