Ankyloserende Spondylitis (Interleukins)

Ankylosing spondylitis (AS), ook bekend als radiografische SpA (r-axSpA), is een type axiale spondyloartritis, gekenmerkt door de dubbele pathologie van inflammatoire boterosie en abnormale nieuwe botvorming. Het wordt gekenmerkt door chronische ontsteking die de sacro-iliacale gewrichten en de wervelkolom aantast, wat na verloop van tijd leidt tot structurele veranderingen zoals syndesmofytvorming en spinale ankylose, met als gevolg beperkingen in functie en kwaliteit van leven. Als een auto-immuunziekte kan het ook verschillende organen aantasten, waaronder de ogen, darmen, het hart en de longen.

De wereldwijde prevalentie van AS varieert van 0,3% tot 1,4%, met een sterke voorkeur voor jonge volwassen mannen, bij wie mobiliteit en kwaliteit van leven vaak ernstig aangetast zijn. Rapporten geven aan dat de wereldwijde incidentie van AS varieert van 0,07% tot 0,32%, waarbij de prevalentie bij mannen 2-3 keer hoger is dan bij vrouwen.

De etiopathogenese van spondyloartritis is nog niet volledig begrepen, maar er wordt beschreven dat verschillende werkingsmechanismen synergetisch een pro-inflammatoire toestand initiëren en in stand houden, wat leidt tot het ontstaan van de ziekte. Vele disciplines, waaronder genetica, omgeving, darmmicrobiota en hormonen, zijn eerder bestudeerd in relatie tot de etiologie van AS.

Genetische predispositie - met name het dragen van het Human Leukocyte Antigen B27 (HLA-B27) allel - is nauw verbonden met AS-gevoeligheid en ligt ten grondslag aan verschillende immunopathogene kenmerken van de ziekte. Er is een groeiende interesse in HLA-B27-gerelateerde effecten, met name bij HLA-B27(+) patiënten met AS, hoewel de diagnostische en prognostische functies van HLA-B27 in AS nog steeds worden betwist. Patiënten met HLA-B27-positiviteit hebben een aanzienlijk jongere leeftijd bij aanvang, een groter aantal gevallen van uveïtis en een hogere frequentie van betrokkenheid van perifere gewrichten in vergelijking met patiënten met HLA-B27-negativiteit.

De ontwikkeling van inflammatoire artritis is afhankelijk van de aanwezigheid van een ongebalanceerd cytokinenetwerk. Verschillende interleukines en chemokines, met name die met pro-inflammatoire effecten zoals tumornecrosefactor (TNF)-α, interleukine (IL)-17A en C-X-C motief chemokine ligand 10 (CXCL10), zijn betrokken bij het bemiddelen van ontsteking en het daaruit voortvloeiende weefselschade.

IL-17 is een pro-inflammatoire cytokine die bijdraagt aan de pathogenese van verschillende inflammatoire ziekten. De IL-17-familie bestaat uit zes structureel verwante cytokines (IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E en IL-17F). Het is een sleutelcytokine die de rekrutering van neutrofielen bevordert en Th17-responsen versterkt. De serumconcentratie ervan is ook geassocieerd met inflammatoire activiteit en respons op IL-17-remmers.

IL-38 is een recent ontdekt lid van de IL-1-familie met anti-inflammatoire functies. Functioneel wordt IL-38 breed beschreven als een cytokine met anti-inflammatoire eigenschappen. Pro-inflammatoire effecten zijn ook geïdentificeerd en dit kan afhangen van de IL-38-concentratie. Toenemend bewijs geeft aan dat IL-38 een vitale cytokine is in de pathogenese van verschillende inflammatoire auto-immuunziekten, zoals reumatoïde artritis (RA), psoriatische artritis. In AS, hoewel systemische niveaus van IL-38 niet zijn bepaald, is een associatie van IL38-genpolymorfisme met AS-risico voorgesteld.

Metrnl, ook wel Meteorin-like, Meteorin-b, Subfatin, Cometin en IL-41 genoemd, is een nieuw secretoire eiwit betrokken bij ontsteking, immunologie en metabolische regulatie dat overvloedig aanwezig is in organen gerelateerd aan metabolisme en barrièreweefsels. Recent onderzoek suggereerde dat Metrnl betrokken is bij botgroei, ontwikkeling, remodellering en gerelateerde ziekten. De rollen van Metrnl in botvorming en -resorptie blijven onduidelijk, dus verder onderzoek is nodig om een duidelijker verband vast te stellen tussen IL-41 en spinale ontsteking bij AS-patiënten, wat zal bijdragen aan het begrijpen van de pathogenese van AS, en een weg biedt voor de ontwikkeling van praktische diagnostische hulpmiddelen en mogelijk effectievere behandelingen.

De studie is een case-control studie, die zal worden uitgevoerd bij de afdeling Medische Microbiologie en Immunologie in samenwerking met de afdeling Reumatologie en Revalidatie, Sohag University Hospitals. Het praktische deel zal worden uitgevoerd in het Centraal Onderzoekslaboratorium, Faculteit Geneeskunde, Sohag University.

- De studie zal 84 deelnemers omvatten, geworven vanuit de poliklinieken van de afdeling Reumatologie en Revalidatie, Sohag University Hospitals.

De deelnemers zullen als volgt worden verdeeld:

Groep 1: 42 patiënten gediagnosticeerd met ankylosing spondylitis die voldoen aan de 2009 Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS) classificatiecriteria voor axSpA. Ziekteactiviteit in AS werd beoordeeld met behulp van de Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).

Patiënten werden gestratificeerd in twee groepen op basis van BASDAI-scores: AS-Stabiele groep (BASDAI ≤ 4) en AS-Actieve groep (BASDAI > 4) Groep 2: controlegroep van 42 leeftijds- en geslacht-gematchte gezonde vrijwilligers die niet lijden aan inflammatoire of auto-immuunziekten uit dezelfde geografische regio.

Doel van de Studie:

1. Het meten van het serum niveau van cytokines IL-17, IL-38 en IL-41 bij ankylosing spondylitis patiënten (actieve en stabiele AS, inclusief patiënten die TNF-remmers ontvangen en die niet behandeld worden met TNF-remmers) en gezonde controles.
2. Het meten van de genexpressie van het HLA-b27 gen door qRT-PCR bij AS-patiënten en controles.

Methoden van de studie:

1. Volledige anamnese afnemen (leeftijd, geslacht, mate van rugpijn met behulp van VAS, duur van ochtendstijfheid, en extra-articulaire manifestaties (bijv. uveïtis en psoriasis), familiegeschiedenis van AS of andere auto-immuunziekten, aanvang, duur van de ziekte, geassocieerde ziekten, medicatie, enz.). De volledige patiëntinformatiepagina gegevens en toestemmingsformulieren zullen worden ingevuld onder leiding van een reumatoloog.
2. Klinisch onderzoek met speciale aandacht voor perifeer en axiaal gewrichtsonderzoek.
3. Evaluatie van AS-ziekteactiviteit door Bath AS disease activity (BASDAI) en Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS), functionele status door Bath ankylosing spondylitis functional index (BASFI).
4. Volledig bloedbeeld (CBC), bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) en C-reactief proteïne (CRP).
5. De betrokkenheid van de sacro-iliacale gewrichten zal worden beoordeeld met behulp van de New York-criteria.
6. Sacro-iliacale gewrichten resonantiebeeldvorming als röntgenfoto's en MRI.
7. Monsterverzameling: Vijf milliliter vers perifeer veneus bloed zal worden afgenomen van de studiedeelnemers en zal worden geplaatst in buizen die ethyleen-diamine-tetra azijnzuur (EDTA) bevatten.
8. Het meten van het serum niveau van cytokines (IL-17, IL-38, IL-41) zal worden bepaald met behulp van een commercieel verkrijgbare solid-phase enzym immunoassay kit (ELISA).
9. Meting van de genexpressie van het HLA-b27 gen in perifere bloed mononucleaire cellen door qRT-PCR.

Ethische overwegingen:

- Geïnformeerde schriftelijke toestemming zal worden verkregen van de studiedeelnemers.