Ankyloiva spondyliitti (Interleukins)

Ankyloiva spondyliitti (AS), joka tunnetaan radiografisena SpA:na (r-axSpA), on aksiaalisen spondyloartriitin tyyppi, jolle on ominaista tulehduksellisen luun eroosion ja poikkeavan uuden luun muodostumisen kaksoispatologia. Sille on ominaista krooninen tulehdus, joka vaikuttaa sakroiliakaan nivelten ja selkärangan, johtuen ajan myötä rakenteellisiin muutoksiin, kuten syndesmofyyttien muodostumiseen ja selkärangan ankyloosiin, mikä johtaa toimintakyvyn ja elämänlaadun heikkenemiseen. Autoimmuunisairautena se voi vaikuttaa myös useisiin elimiin, mukaan lukien silmiin, suolistoon, sydämeen ja keuhkoihin.

Ankyloivan spondyliitin maailmanlaajuinen esiintyvyys vaihtelee 0,3 %:sta 1,4 %:iin, ja sillä on vahva taipumus nuoria aikuisia miehiä kohtaan, joiden liikkuvuus ja elämänlaatu ovat usein vakavasti heikentyneet. Raporttien mukaan ankyloivan spondyliitin maailmanlaajuinen ilmaantuvuus vaihtelee 0,07 %:sta 0,32 %:iin, ja miehillä esiintyvyys on 2–3 kertaa suurempi kuin naisilla.

Spondyloartriitin etiopatogeneesia ei vieläkään täysin ymmärretä, mutta sen on kuvattu sisältävän useita toimintamekanismeja, jotka yhteisvaikutuksella käynnistävät ja ylläpitävät pro-tulehdustilaa, mikä johtaa sairauden puhkeamiseen. Useita aloja, mukaan lukien genetiikka, ympäristö, suoliston mikrobisto ja hormonit, on aiemmin tutkittu liittyen ankyloivan spondyliitin etiologiaan.

Geneettinen alttius – erityisesti ihmisen leukosyyttiantigeeni B27:n (HLA-B27) alleelin kantajuus – on läheisesti yhteydessä ankyloivaan spondyliittiin ja on taustalla useille sairauden immunopatogeneettisille piirteille. HLA-B27:ään perustuvia vaikutuksia tutkitaan yhä enemmän, erityisesti HLA-B27(+)-potilailla, joilla on ankyloiva spondyliitti, vaikka HLA-B27:n diagnostisia ja prognostisia toimintoja ankyloivassa spondyliitissa vielä kiistellään. HLA-B27-positiivisilla potilailla on huomattavasti nuorempi sairastumisikä, enemmän uveiittitapauksia ja suurempi ääreisnivelten osallistumisen taajuus verrattuna HLA-B27-negatiivisiin potilaisiin.

Tulehduksellisen niveltulehduksen kehittyminen riippuu epätasapainoisesta sytokiiniverkostosta. Useat interleukiinit ja kemokiinit, erityisesti pro-tulehdusvaikutteiset, kuten kasvunekroositekijä (TNF)-α, interleukiini (IL)-17A ja C-X-C-motiiivin kemokiiniligandi 10 (CXCL10), osallistuvat tulehduksen välittämiseen ja sitä seuraavaan kudoksen vaurioitumiseen.

IL-17 on pro-tulehdussytokiini, joka osallistuu useiden tulehdussairauksien patogeneesiin. IL-17-perheeseen kuuluu kuusi rakenteeltaan samankaltaista sytokiinia (IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E ja IL-17F). Se on keskeinen sytokiini, joka edistää neutrofiilien värväystä ja vahvistaa Th17-vasteita. Sen seerumin pitoisuus on myös yhteydessä tulehdustoimintaan ja vasteeseen IL-17-estäjiin.

IL-38 on äskettäin löydetty IL-1-perheen jäsen, jolla on tulehdusta estäviä toimintoja. Toiminnallisesti IL-38:aa kuvataan laajasti sytokiiniksi, jolla on tulehdusta estäviä ominaisuuksia. Myös pro-tulehdusvaikutuksia on tunnistettu, ja tämä saattaa riippua IL-38:n pitoisuudesta. Yhä enemmän todisteita viittaa siihen, että IL-38 on tärkeä sytokiini useiden tulehduksellisten autoimmuunisairauksien, kuten reumasairauden (RA) ja psoriasistulehdusartriitin, patogeneesissä. Ankyloivassa spondyliitissa, vaikka IL-38:n systeemisiä pitoisuuksia ei ole määritetty, on esitetty IL38-geenin polymorfismin yhteyttä ankyloivan spondyliitin riskiin.

Metrnl, jota kutsutaan myös nimillä Meteorin-like, Meteorin-b, Subfatin, Cometin ja IL-41, on uusi eritysproteiini, joka osallistuu tulehdukseen, immunologiaan ja aineenvaihdunnan säätelyyn ja jota on runsaasti aineenvaihduntaan ja suojakudoksiin liittyvissä elimissä. Viimeaikainen tutkimus viittasi siihen, että Metrnl osallistuu luun kasvuun, kehitykseen, uudelleenmuokkaukseen ja niihin liittyviin sairauksiin. Metrnl:n roolit luun muodostumisessa ja resorptiossa ovat vielä epäselviä, joten lisätutkimusta tarvitaan, jotta voitaisiin selvittää IL-41:n ja selkärangan tulehduksen selkeämpi yhteys ankyloivan spondyliitin potilailla, mikä auttaa ymmärtämään ankyloivan spondyliitin patogeneesia ja tarjoaa keinon käytännöllisten diagnostisten työkalujen ja mahdollisesti tehokkaampien hoitomuotojen kehittämiseen.

Tutkimus on tapaus-verrokkitutkimus, joka suoritetaan Sohagin yliopistosairaaloiden lääketieteellisen mikrobiologian ja immunologian osaston yhteistyössä reumatologian ja kuntoutuksen osaston kanssa. Käytännön osuus suoritetaan Sohagin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan keskitutkimuslaboratoriossa.

-Tutkimukseen osallistuu 84 osallistujaa, jotka värvätään Sohagin yliopistosairaaloiden reumatologian ja kuntoutuksen osaston poliklinikoilta.

Osallistujat jaetaan seuraavasti:

Ryhmä 1: 42 potilasta, joilla on diagnosoitu ankyloiva spondyliitti ja jotka täyttävät vuoden 2009 Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS) -luokittelukriteerit aksiaaliselle SpA:lle. Ankyloivan spondyliitin sairauden aktiivisuutta arvioitiin Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) -indeksin avulla.

Potilaat luokiteltiin kahteen ryhmään BASDAI-pisteiden perusteella: AS-vakaa ryhmä (BASDAI ≤ 4) ja AS-aktiivinen ryhmä (BASDAI > 4). Ryhmä 2: verrokkiryhmä, johon kuuluu 42 ikä- ja sukupuolivastaavaa terveitä vapaaehtoisia, jotka eivät kärsi tulehduksellisista tai autoimmuunisairauksista ja jotka kuuluvat samaan maantieteelliseen alueeseen.

Tutkimuksen tavoitteet:

1. Mittata sytokiinien IL-17:n, IL-38:n ja IL-41:n seerumipitoisuus ankyloivan spondyliitin potilailla (aktiivisessa ja vakaassa AS:ssa, mukaan lukien potilaat, jotka saavat TNF-estäjiä, ja potilaat, joita ei hoideta TNF-estäjillä) ja terveillä verrokkien.
2. Mittata HLA-b27-geenin geeniekspressio qRT-PCR-menetelmällä AS-potilailla ja verrokkien.

Tutkimuksen menetelmät:

1. Täydellisen lääketieteellisen historian ottaminen (ikä, sukupuoli, selkäkipuaste visuaalisella analogiaskaalalla (VAS), aamujäykkyyden kesto ja nivelten ulkopuoliset ilmenemät (esim. uveiitti ja psoriaasi), perhehistoria AS:sta tai autoimmuunisairauksista, sairauden puhkeaminen, kesto, liitännäissairaudet, lääkitys jne.). Potilaan täydellinen tiedotesivu ja suostumuslomakkeet täytetään reumatologin ohjauksessa.
2. Kliininen tutkimus, jossa erityistä huomiota kiinnitetään ääreis- ja aksiaalisten nivelten tutkimukseen.
3. Ankyloivan spondyliitin sairauden aktiivisuuden arviointi Bath AS Disease Activity (BASDAI) - ja Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) -indekseillä, toimintakyvyn arviointi Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) -indeksillä.
4. Kattavat veren kokeet (CBC), punasolujen sedimentaatio (ESR) ja C-reaktiivinen proteiini (CRP).
5. Sakroiliakaan nivelten osallistuminen arvioidaan New Yorkin kriteerien avulla.
6. Sakroiliakaan nivelten kuvantaminen röntgenkuvauksella ja magneettikuvauksella (MRI).
7. Näytteen kerääminen: Tutkimuksen osallistujilta otetaan viisi millilitraa tuoretta ääreisverisuonen verta, joka sijoitetaan pipetteihin, jotka sisältävät etyleeni-diamiini-tetraetikkahappoa (EDTA).
8. Sytokiinien (IL-17, IL-38, IL-41) seerumipitoisuuden mittaaminen määritetään kaupallisesti saatavalla kiinteäfaasise-enzymi-immunoassay-kitillä (ELISA).
9. HLA-b27-geenin geeniekspression mittaaminen ääreisveren mononukleaarisista soluista qRT-PCR-menetelmällä.

Eettiset näkökohdat:

-Tutkimusryhmältä saadaan kirjallinen tietoon perustuva suostumus.