Ankyloserende Spondylitis (Interleukins)

Ankyloserende spondylitis (AS), der er kendt som radiografisk SpA (r-axSpA), er en type axial spondyloarthritis, kendetegnet ved den dobbelte patologi af inflammatorisk knogleerosion og unormal ny knogledannelse. Den er kendetegnet ved kronisk inflammation, der påvirker sakroiliakaleddene og rygsøjlen, hvilket over tid fører til strukturelle ændringer såsom syndesmofytdannelse og spinal ankylose, med efterfølgende nedsættelse af funktion og livskvalitet. Som en autoimmun sygdom kan den også påvirke flere organer, herunder øjnene, tarmene, hjertet og lungerne.

Den globale prævalens af AS spænder fra 0,3 % til 1,4 %, med en stærk prædilektion for unge voksne mænd, hos hvem mobilitet og livskvalitet ofte er alvorligt nedsat. Rapporter indikerer, at den globale incidens af AS spænder fra 0,07 til 0,32 %, med en mandlig prævalens 2-3 gange højere end hos kvinder.

Etiopatogenesen af spondyloartritis er stadig ikke fuldt forstået, men den er beskrevet som involverende flere virkningsmekanismer, der synergistisk initierer og opretholder en proinflammatorisk tilstand, der fører til sygdomsudbrud. Adskillige discipliner, herunder genetik, miljø, tarms mikrobiom og hormoner, er tidligere blevet undersøgt i relation til AS's etiologi.

Genetisk prædisposition - især bæren af Human Leukocyte Antigen B27 (HLA-B27) allelen - er tæt forbundet med AS-sårbarhed og ligger til grund for adskillige immunopatogene kendetegn ved sygdommen. Der er en stigende interesse for HLA-B27-baserede effekter, især hos HLA-B27(+) patienter, der har AS, selvom HLA-B27's diagnostiske og prognostiske funktioner i AS stadig er omstridte. Patienter med HLA-B27 positivitet har en betydeligt yngre debutalder, et større antal tilfælde af uveitis og en højere hyppighed af perifere ledinvolvering sammenlignet med patienter med HLA-B27 negativitet.

Udviklingen af inflammatorisk artritis afhænger af tilstedeværelsen af et ubalanceret cytokinnetværk. Adskillige interleukiner og kemokiner, især dem med proinflammatoriske effekter såsom tumor nekrose faktor (TNF)-α, interleukin (IL)-17A og C-X-C-motiv kemokin ligand 10 (CXCL10), er involveret i at mediere inflammation og efterfølgende vævsskade.

IL-17 er en proinflammatorisk cytokin, der bidrager til patogenesen af adskillige inflammatoriske sygdomme. IL-17-familien består af seks strukturelt relaterede cytokiner (IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E og IL-17F). Det er en nøglecytokin, der fremmer neutrofil rekruttering og forstærker Th17-responser. Dets serumkoncentration er også forbundet med inflammatorisk aktivitet og respons på IL-17-hæmmere.

IL-38 er et nyligt opdaget medlem af IL-1-familien med antiinflammatoriske funktioner. Funktionelt beskrives IL-38 bredt som en cytokin med antiinflammatoriske egenskaber. Proinflammatoriske effekter er også blevet identificeret, og dette kan afhænge af IL-38-koncentrationen. Stigende beviser indikerer, at IL-38 er en vital cytokin i patogenesen af adskillige inflammatoriske autoimmunsygdomme, såsom reumatoid artritis (RA), psoriatisk artritis. I AS, selvom systemiske niveauer af IL-38 ikke er bestemt, er en sammenhæng mellem IL38-genpolymorfi og AS-risiko blevet foreslået.

Metrnl, også omtalt som Meteorin-like, Meteorin-b, Subfatin, Cometin og IL-41, er et nyt sekretorisk protein involveret i inflammation, immunologi og metabolisk regulering, der er rigeligt til stede i organer relateret til stofskifte og barrieretvæv. Nylig forskning antydede, at Metrnl er involveret i knoglevækst, udvikling, omdannelse og relaterede sygdomme. Rollerne for Metrnl i knogledannelse og resorption er stadig uklare, så yderligere forskning er nødvendig for at etablere et klarere link mellem IL-41 og spinal inflammation hos AS-patienter, hvilket vil bidrage til at forstå patogenesen af AS og give en vej til udviklingen af praktiske diagnostiske værktøjer og potentielt mere effektive behandlinger.

Studiet er et case-kontrolstudie, der vil blive udført på Afdelingen for Medicinsk Mikrobiologi og Immunologi i samarbejde med Afdelingen for Reumatologi og Rehabilitering, Sohag Universitetshospitaler. Den praktiske del vil blive udført i Centralforskningslaboratoriet, Det Medicinske Fakultet, Sohag Universitet.

- Studiet vil omfatte 84 deltagere rekrutteret fra ambulatorierne på Afdelingen for Reumatologi og Rehabilitering, Sohag Universitetshospitaler.

Deltagerne vil blive opdelt som følger:

Gruppe 1: 42 patienter diagnosticeret med ankyloserende spondylitis, der opfyldte 2009 Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS) klassifikationskriterier for axSpA. Sygdomsaktivitet i AS blev vurderet ved hjælp af Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).

Patienter blev stratificeret i to grupper baseret på BASDAI-scorer: AS-stabil gruppe (BASDAI ≤ 4) og AS-aktiv gruppe (BASDAI > 4) Gruppe 2: kontrolgruppe på 42 alders- og kønsmatchede raske frivillige, der ikke lider af inflammatoriske eller autoimmunsygdomme fra samme geografiske region.

Studiets formål:

1. At måle serum-niveauet af cytokinerne IL-17, IL-38 og IL-41 hos patienter med ankyloserende spondylitis (aktiv og stabil AS, inklusive patienter, der modtager TNF-hæmmere og dem, der ikke behandles med TNF-hæmmere) og raske kontroller.
2. At måle gen-ekspressionen af HLA-b27-genet ved qRT-PCR hos AS-patienter og kontroller.

Studiets metoder:

1. Fuld medicinsk anamnese (alder, køn, grad af rygsmerter ved brug af VAS, varighed af morgenstivhed og ekstraartikulære manifestationer (f.eks. uveitis og psoriasis), familieanamnese for AS eller andre autoimmunsygdomme, debut, sygdomsvarighed, associerede sygdomme, medicin osv). Den fulde patientinformationssidedata og samtykkeformularer vil blive udfyldt under ledelse af en reumatolog.
2. Klinisk undersøgelse med særlig opmærksomhed på perifer og axial ledundersøgelse.
3. Vurdering af AS-sygdomsaktivitet ved Bath AS sygdomsaktivitet (BASDAI) og Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS), funktionel status ved Bath ankylosing spondylitis funktionel indeks (BASFI).
4. Omfattende blodtal (CBC), erytrocytsedimentationshastighed (ESR) og C-reaktivt protein (CRP).
5. Involvering af sakroiliakaleddene vil blive vurderet ved hjælp af New York-kriterierne.
6. Sacroiliac led resonansbilleddannelse som røntgen og MR.
7. Prøveindsamling: Fem milliliter frisk perifert venøst blod vil blive taget fra studiedeltagerne og placeres i rør indeholdende ethylen-diamin-tetra eddikesyre (EDTA).
8. Måling af serum-niveauet af cytokiner (IL-17, IL-38, IL-41) vil blive bestemt ved hjælp af et kommercielt tilgængeligt solidfase enzymimmunoassay-kit (ELISA).
9. Måling af gen-ekspressionen af HLA-b27-genet i perifere mononukleære blodceller ved qRT-PCR.

Etiske overvejelser:

- Informeret skriftligt samtykke vil blive indhentet fra studiegruppen.