Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (Interleukins)

Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ZZSK), znane również jako radiograficzne osiowe spondyloartropatie (r-axSpA), jest typem osiowej spondyloartropatii charakteryzującym się podwójną patologią zapalnej erozji kości i nieprawidłowego tworzenia nowej tkanki kostnej.
Charakteryzuje się przewlekłym stanem zapalnym obejmującym stawy krzyżowo-biodrowe i kręgosłup, prowadzącym z czasem do zmian strukturalnych, takich jak tworzenie się syndesmofitów i zesztywnienie kręgosłupa, co skutkuje upośledzeniem funkcji i jakości życia.
Jako choroba autoimmunologiczna może również wpływać na kilka narządów, w tym oczy, jelita, serce i płuca.

Globalna częstość występowania ZZSK waha się od 0,3% do 1,4%, z silną predylekcją do młodych dorosłych mężczyzn, u których mobilność i jakość życia są często poważnie upośledzone.
Raporty wskazują, że globalna zapadalność na ZZSK wynosi od 0,07% do 0,32%, z częstością występowania u mężczyzn 2-3 razy wyższą niż u kobiet.

Etiopatogeneza spondyloartropatii wciąż nie jest w pełni poznana, ale opisano ją jako obejmującą kilka mechanizmów działania, które synergistycznie inicjują i utrzymują stan prozapalny, prowadząc do wystąpienia choroby.
Wiele dyscyplin, w tym genetyka, środowisko, mikroflora jelitowa i hormony, było wcześniej badanych w odniesieniu do etiologii ZZSK.

Predyspozycje genetyczne – zwłaszcza nosicielstwo allelu antygenu leukocytarnego człowieka B27 (HLA-B27) – są ściśle związane z podatnością na ZZSK i leżą u podstaw kilku immunopatogenetycznych cech charakterystycznych choroby.
Rośnie zainteresowanie efektami związanymi z HLA-B27, szczególnie u pacjentów HLA-B27(+) z ZZSK, chociaż funkcje diagnostyczne i prognostyczne HLA-B27 w ZZSK są wciąż dyskutowane.
Pacjenci z dodatnim wynikiem HLA-B27 mają znacznie młodszy wiek w momencie zachorowania, większą liczbę przypadków zapalenia błony naczyniowej oka i wyższą częstotliwość zajęcia stawów obwodowych w porównaniu z pacjentami z ujemnym wynikiem HLA-B27.

Rozwój zapalnego zapalenia stawów zależy od obecności niezrównoważonej sieci cytokin.
Kilka interleukin i chemokin, szczególnie tych o działaniu prozapalnym, takich jak czynnik martwicy nowotworów (TNF)-α, interleukina (IL)-17A i chemokina z motywem C-X-C ligand 10 (CXCL10), uczestniczy w mediacji stanu zapalnego i wynikającego z niego uszkodzenia tkanek.

IL-17 jest cytokiną prozapalną, która przyczynia się do patogenezy kilku chorób zapalnych.
Rodzina IL-17 składa się z sześciu strukturalnie podobnych cytokin (IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E i IL-17F).
Jest to kluczowa cytokina, która promuje rekrutację neutrofili i wzmacnia odpowiedzi Th17.
Jej stężenie w surowicy jest również związane z aktywnością zapalną i odpowiedzią na inhibitory IL-17.

IL-38 jest niedawno odkrytym członkiem rodziny IL-1 o funkcjach przeciwzapalnych.
Funkcjonalnie IL-38 jest szeroko opisywana jako cytokina o właściwościach przeciwzapalnych.
Zidentyfikowano również efekty prozapalne, które mogą zależeć od stężenia IL-38.
Coraz więcej dowodów wskazuje, że IL-38 jest kluczową cytokiną w patogenezie kilku autoimmunologicznych chorób zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), łuszczycowe zapalenie stawów.
W ZZSK, chociaż ogólnoustrojowe poziomy IL-38 nie zostały określone, zaproponowano związek polimorfizmu genu IL38 z ryzykiem ZZSK.

Metrnl, określany również jako Meteorin-like, Meteorin-b, Subfatin, Cometin i IL-41, jest nowym białkiem wydzielniczym zaangażowanym w zapalenie, immunologię i regulację metaboliczną, które jest obficie obecne w narządach związanych z metabolizmem i tkankach barierowych.
Ostatnie badania sugerują, że Metrnl jest zaangażowany w wzrost, rozwój, przebudowę kości i związane z nimi choroby.
Rola Metrnl w tworzeniu i resorpcji kości pozostaje niejasna, dlatego potrzebne są dalsze badania, aby ustalić wyraźniejszy związek między IL-41 a zapaleniem kręgosłupa u pacjentów z ZZSK, co przyczyni się do zrozumienia patogenezy ZZSK i zapewni sposób na opracowanie praktycznych narzędzi diagnostycznych oraz potencjalnie bardziej skutecznych metod leczenia.

Badanie jest badaniem przypadku i kontroli, które zostanie przeprowadzone w Katedrze Mikrobiologii Medycznej i Immunologii we współpracy z Katedrą Reumatologii i Rehabilitacji Szpitali Uniwersyteckich w Sohag.
Część praktyczna zostanie przeprowadzona w Centralnym Laboratorium Badawczym Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu w Sohag.

- Badanie obejmie 84 uczestników rekrutowanych z poradni ambulatoryjnych Katedry Reumatologii i Rehabilitacji Szpitali Uniwersyteckich w Sohag.

Uczestnicy zostaną podzieleni w następujący sposób:

Grupa 1: 42 pacjentów ze zdiagnozowanym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, którzy spełnili kryteria klasyfikacyjne Międzynarodowego Towarzystwa Oceny Spondyloartropatii (ASAS) z 2009 roku dla osiowej spondyloartropatii (axSpA).
Aktywność choroby w ZZSK oceniano za pomocą Wskaźnika Aktywności Choroby Zesztywniającego Zapalenia Stawów Kręgosłupa w Bath (BASDAI).

Pacjentów podzielono na dwie grupy na podstawie wyników BASDAI: grupę ZZSK-stabilną (BASDAI ≤ 4) i grupę ZZSK-aktywną (BASDAI > 4). Grupa 2: grupa kontrolna 42 zdrowych ochotników dopasowanych pod względem wieku i płci, którzy nie cierpią na choroby zapalne lub autoimmunologiczne, pochodzących z tego samego regionu geograficznego.

Cel badania:

1. Zmierzenie poziomu cytokin IL-17, IL-38 i IL-41 w surowicy u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (aktywnym i stabilnym ZZSK, w tym pacjentów otrzymujących inhibitory TNF i nieleczonych inhibitorami TNF) oraz u zdrowych osób z grupy kontrolnej.
2. Zmierzenie ekspresji genu HLA-B27 metodą qRT-PCR u pacjentów z ZZSK i w grupie kontrolnej.

Metody badania:

1. Pełne zebranie wywiadu medycznego (wiek, płeć, stopień bólu pleców za pomocą VAS, czas trwania sztywności porannej i objawy pozastawowe (np. zapalenie błony naczyniowej oka, łuszczyca), wywiad rodzinny dotyczący ZZSK lub jakichkolwiek chorób autoimmunologicznych, początek, czas trwania choroby, choroby współistniejące, leki itp.).
   Pełna strona z danymi pacjenta i formularze zgody zostaną wypełnione pod kierunkiem reumatologa.
2. Badanie kliniczne ze szczególnym uwzględnieniem badania stawów obwodowych i osiowych.
3. Ocena aktywności choroby ZZSK za pomocą Wskaźnika Aktywności Choroby Zesztywniającego Zapalenia Stawów Kręgosłupa w Bath (BASDAI) i Wyniku Aktywności Choroby Zesztywniającego Zapalenia Stawów Kręgosłupa (ASDAS), stanu funkcjonalnego za pomocą Wskaźnika Funkcjonalnego Zesztywniającego Zapalenia Stawów Kręgosłupa w Bath (BASFI).
4. Kompleksowa morfologia krwi (CBC), odczyn Biernackiego (OB) i białko C-reaktywne (CRP).
5. Zaangażowanie stawów krzyżowo-biodrowych zostanie ocenione za pomocą kryteriów nowojorskich.
6. Obrazowanie rezonansu magnetycznego stawów krzyżowo-biodrowych jako zdjęcia rentgenowskie i MRI.
7. Pobranie próbek: Pięć mililitrów świeżej krwi żylnej obwodowej zostanie pobrane od uczestników badania i umieszczone w probówkach zawierających kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA).
8. Pomiar poziomu cytokin (IL-17, IL-38, IL-41) w surowicy zostanie określony przy użyciu dostępnego komercyjnie zestawu do testu immunoenzymatycznego w fazie stałej (ELISA).
9. Pomiar ekspresji genu HLA-B27 w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej metodą qRT-PCR.

Zagadnienia etyczne:

- Od grupy badanej zostanie uzyskana świadoma pisemna zgoda.