放射線療法とアンロチニブを併用したHER2陰性乳癌脳転移の治療に関する研究

対象基準：

• 18歳から70歳までの女性患者（インフォームドコンセント取得日時点で計算）。
• カルノフスキー・パフォーマンスステータス（KPS）スコア≧70、または神経症状に主に起因するKPS=60。
• 江蘇省立病院病理科による病理学的確認によるHER2陰性ステータス。 HER2免疫組織化学（IHC）は（-）または（1+）でなければならない。 HER2 IHC（2+）の患者は、確認用蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）検査で陰性結果を示す必要がある。
• 登録前に造影脳MRIで確認された脳転移の存在。 RANO-BM基準に従って、少なくとも1つの測定可能な頭蓋内病変が必要。
• 事前の抗腫瘍治療（頭蓋内転移を特異的に標的とする治療を除く）が実施されている場合、少なくとも2週間のウォッシュアウト期間が必要。 事前の治療関連毒性は、≦グレード2（CTCAE v3.0；脱毛症および血液学的毒性を除く）に回復している必要がある。 研究期間中、ビスホスホネート、マンニトール、コルチコステロイドなどの併用が許可される。 コルチコステロイド投与量は、登録前少なくとも1週間安定している必要がある（例：デキサメタゾン≦16mg/日または同等量）。
• 少なくとも3ヶ月以上の余命。

• 適切な臓器および血液学的機能を満たし、以下の基準に合致すること：

  1. 血液学（14日以内の輸血または増殖因子サポートなし）：

     • ヘモグロビン（Hb）≧80g/L。
     • 絶対好中球数（ANC）≧1.0×10⁹/L。
     • 血小板数（PLT）≧50×10⁹/L。

  2. 生化学：

     • 総ビリルビン（TBIL）＜1.5×正常上限（ULN）、または肝転移患者では≦3×ULN。
     • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦3×ULN、または肝転移患者では≦5×ULN。
     • 血清クレアチニン（Cr）≦1.5×ULNまたは計算クレアチニンクリアランス≧60mL/分（Cockcroft-Gault式）。
     • マグネシウム≧正常下限（LLN）。
• 妊娠可能な女性は、外科的に不妊、閉経後であるか、または研究期間中および最終投与後6ヶ月間、効果的な避妊法（例：経口避妊薬、子宮内避妊具、禁欲、または殺精子剤付きバリア法）を使用することに同意する必要がある。 非不妊で閉経前のすべての女性は、登録前7日以内に陰性の血清妊娠検査が必要（陽性結果は超音波で偽陽性を除外する必要がある）。 患者は授乳中であってはならない。
• 書面によるインフォームドコンセントによる自発的参加。

除外基準：

• 広範な髄膜転移または出血性脳転移を有する患者。
• 制御不能な発作を有する患者。

• 研究者の判断により、この臨床研究への参加を妨げる、他の重篤かつ/または制御不良の併存疾患を有する患者、以下を含むがこれに限らない：

  1. 経口薬剤摂取に重大な影響を与える要因（例：嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞）。
  2. アンロチニブまたは試験薬のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
  3. 免疫不全の既往歴、HIV陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植の既往歴を含む。
  4. 臨床的に有意な心血管疾患（定義：不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス≧IIの症状性うっ血性心不全、制御不能な重度不整脈）、または登録前6ヶ月以内の心筋梗塞。
  5. 登録前2週間以内に全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症（単純尿路感染症または上気道感染症を除く）。
  6. 治癒した皮膚基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く、他の悪性腫瘍の併存既往歴。
• 治療期間中または治療完了後6ヶ月以内に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している患者。
• 治療期間中および治療完了後6ヶ月以内に効果的な避妊法を使用する意思がない患者（女性患者および/またはその男性パートナーを含む）。
• 造影MRI検査の適応がない患者。
• 事前に抗血管新生TKI療法を受け、頭蓋内進行を経験した患者（注：事前に抗血管新生TKI療法を受け、その後疾患進行がなかった患者は対象となる。 事前にベバシズマブなどの抗血管新生高分子剤で治療された患者は対象となる）。
• 過去5年以内の他の悪性腫瘍の既往歴または他の悪性腫瘍の併存、治癒した皮膚基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く。 （注：これは基準3fと重複しているように見える。 標準プロトコルでは、通常一度のみ記載される）。
• 研究プロトコルで要求されるスケジュールされたフォローアップに従う意思または能力がない患者。
• 研究者が評価した、患者のプロトコル遵守または研究エンドポイントの評価に影響を与える可能性のあるその他の状態により、患者が研究参加に不適格となるもの。