Tutkimus HER2-negatiivisen rintasyövän aivometastaasien hoidosta sädehoidon ja anlotiniibin yhdistelmällä

Osallistumiskriteerit:

• Naispotilaat 18–70-vuotiaat (laskettu tiedonsaantisuostumuksen allekirjoituspäivämäärän mukaan).
• Karnofsky-suorituskykypistemäärä (KPS) ≥ 70, tai KPS = 60, joka johtuu ensisijaisesti neurologisista oireista.
• HER2-negatiivinen tila vahvistettu Jiangsun maakunnan sairaalan patologian osaston patologialöydöksellä. HER2-immunohistokemia (IHC) on oltava (-) tai (1+). Potilailla, joilla HER2 IHC (2+), on oltava negatiivinen tulos vahvistavassa fluoresenssi in situ -hybridisaatiotestissä (FISH).
• Aivometastaasien läsnäolo vahvistettu kontrastia vahvistetulla kallon magneettikuvauksella ennen osallistumista. Vähintään yksi mitattava intrakraniaalinen leesio vaaditaan RANO-BM-kriteerien mukaan.
• Jos aikaisempaa antikaspuhdisterapiaa (lukuun ottamatta intrakraniaalisia metastaaseja kohdistavia hoitoja) on annettu, tarvitaan vähintään 2 viikon huuhtoutumisaika. Kaikkien aiemman hoidon aiheuttamien myrkyllisyyksien on oltava palautuneet ≤ asteen 2 tasolle (CTCAE v3.0; lukuun ottamatta kaljuuntumista ja hematologisia myrkyllisyyksiä). Bisfosfonaattien, mannitolin, kortikosteroidien jne. samanaikainen käyttö on sallittu tutkimuksen aikana. Kortikosteroidiannoksen on oltanut vakio vähintään viikon ajan ennen osallistumista (esim. deksametasoni ≤ 16 mg/päivä tai vastaava).
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

• Riittävä elin- ja hematologinen toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Hematologia (ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea 14 päivän aikana):

     • Hemoglobiini (Hb) ≥ 80 g/L.
     • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L.
     • Trombosyytimäärä (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.

  2. Biokemia:

     • Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × yläraja (ULN), tai ≤ 3 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
     • Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN, tai ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
     • Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinin puhdistus ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
     • Magnesium ≥ alaraja (LLN).
• Lapsen saantiikäisillä naisilla on oltava kirurginen sterilisaatio, oltava menopaussin jälkeisiä tai heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja (esim. ehkäisypillereitä, kohdun sisäistä ehkäisyvälinettä, seksuaalista pidättyväisyyttä tai estomenetelmiä spermatisidiaineella) tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Kaikkien ei-sterilien, esimenopaussin aikaisten naisten on oltava negatiivinen seerumin raskaus testi 7 päivän kuluessa ennen osallistumista (positiiviset tulokset on suljettava väärän positiivisiksi ultraäänitutkimuksella). Potilaiden ei saa olla imettävä.
• Vapaaehtoinen osallistuminen kirjallisella tiedonsaantisuostumuksella.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on laaja leptomeningeaalinen metastaasi tai verenvuotoaivojen metastaaseja.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia kouristuskohtauksia.

• Potilaat, joilla on mikä tahansa muu vakava ja/tai huonosti hallittu samanaikainen sairaustila, joka tutkijan arvion mukaan estää heidän osallistumisensa tähän kliiniseen tutkimukseen, mukaan lukien mutta rajoittumatta:

  1. Tekijät, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta tapahtuvaan lääkitykseen (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suoliston tukos).
  2. Tunnettu yliherkkyys anlotiniibille tai tutkimusvalmisteen mille tahansa ainesosalle.
  3. Immunopoikkeavuuden historia, mukaan lukien HIV-positiivisuus, muut hankitut tai synnynnäiset immunopoikkeavuudet tai elinsiirtojen historia.
  4. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti (määritelty: epävakaa rintakipu, oireileva sydämen vajaatoiminta New Yorkin sydänliiton [NYHA] luokituksen mukaan ≥ II, hallitsematon vakava rytmihäiriö) tai sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen osallistumista.
  5. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii järjestelmällistä hoitoa 2 viikon kuluessa ennen osallistumista (lukuun ottamatta yksinkertaisia virtsatietulehduksia tai ylähengitystieinfektioita).
  6. Samanaikaisen muun syövän historia, lukuun ottamatta parannettua ihon basalisolukarsinoomaa tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
• Potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskaaksi tuloa hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisen jälkeen.
• Potilaat (mukaan lukien naispotilaat ja/tai heidän mieskumppaninsa), jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja hoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisen jälkeen.
• Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia kontrastia vahvistettuihin magneettikuvauksiin.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet antiangiogeenista TKI-hoitoa ja kokeneet intrakraniaalista etenemistä (Huomio: Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa antiangiogeenista TKI-hoitoa ilman myöhempää tautiedenemää, ovat kelvollisia. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu antiangiogeenisilla makromolekyyliaineilla, kuten bevatsumumabi, ovat kelvollisia).
• Potilaat, joilla on ollut muiden syöpien historia viimeisen 5 vuoden aikana tai samanaikainen muu syöpä, lukuun ottamatta parannettua ihon basalisolukarsinoomaa tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa. (Huomio: Tämä näyttää olevan toistoa kriteeristä 3f. Vakioprotokollissa se listataan tyypillisesti kerran.).
• Potilaat, jotka eivät ole halukkaita tai kykeneviä noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimaa suunniteltua seurantaa.
• Mikä tahansa muu tutkijan arvioima tila, joka voi vaikuttaa potilaan protokollan noudattamiseen tai tutkimuspäätepisteiden arviointiin, mikä tekee potilaasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.