放疗联合安罗替尼治疗HER2阴性乳腺癌脑转移的研究

纳入标准：

• 年龄18至70岁的女性患者（计算日期为签署知情同意书之日）。
• 卡氏功能状态（KPS）评分≥70分，或KPS=60分主要归因于神经系统症状。
• 经江苏省人民医院病理科病理学确认HER2阴性状态。 HER2免疫组化（IHC）必须为（-）或（1+）。 HER2 IHC（2+）的患者必须在确认性荧光原位杂交（FISH）检测中结果为阴性。
• 入组前经增强头颅MRI确认存在脑转移。 根据RANO-BM标准，至少需要一个可测量的颅内病灶。
• 如果既往接受过抗肿瘤治疗（不包括专门针对颅内转移的治疗），则需要至少2周的洗脱期。 所有既往治疗相关毒性必须已恢复至≤2级（CTCAE v3.0；脱发和血液学毒性除外）。 研究期间允许同时使用双膦酸盐、甘露醇、皮质类固醇等药物。 皮质类固醇剂量必须在入组前至少稳定一周（例如，地塞米松≤16毫克/天或等效剂量）。
• 预期寿命至少3个月。

• 具备足够的器官和血液学功能，符合以下标准：

  1. 血液学（14天内未接受输血或生长因子支持）：

     • 血红蛋白（Hb）≥80克/升。
     • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×10⁹/升。
     • 血小板计数（PLT）≥50×10⁹/升。

  2. 生物化学：

     • 总胆红素（TBIL）<1.5×正常值上限（ULN），或肝转移患者≤3×ULN。
     • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN，或肝转移患者≤5×ULN。
     • 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或计算肌酐清除率≥60毫升/分钟（Cockcroft-Gault公式）。
     • 镁≥正常值下限（LLN）。
• 有生育潜力的女性必须在研究期间及末次给药后6个月内手术绝育、已绝经或同意使用高效避孕方法（例如，口服避孕药、宫内节育器、禁欲或使用杀精剂的屏障方法）。 所有非绝育、绝经前女性必须在入组前7天内血清妊娠试验阴性（阳性结果必须通过超声排除假阳性）。 患者不得处于哺乳期。
• 自愿参加并签署书面知情同意书。

排除标准：

• 存在广泛软脑膜转移或出血性脑转移的患者。
• 存在未控制的癫痫发作的患者。

• 存在任何其他严重和/或控制不佳的并发医疗状况，经研究者判断禁止其参与本临床研究，包括但不限于：

  1. 显著影响口服药物摄入的因素（例如，无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻）。
  2. 已知对安罗替尼或研究产品的任何成分过敏。
  3. 免疫缺陷病史，包括HIV阳性、其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，或器官移植史。
  4. 具有临床意义的心血管疾病（定义为：不稳定型心绞痛、纽约心脏协会[NYHA]分级≥II级的有症状充血性心力衰竭、未控制的严重心律失常），或入组前6个月内发生心肌梗死。
  5. 入组前2周内需要全身治疗的活动性或未控制的感染（不包括单纯性尿路感染或上呼吸道感染）。
  6. 除已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌外，有其他恶性肿瘤病史。
• 在治疗期间或治疗完成后6个月内怀孕、哺乳或计划怀孕的患者。
• 在治疗期间及治疗完成后6个月内不愿使用有效避孕措施的患者（包括女性患者和/或其男性伴侣）。
• 不适合进行增强MRI检查的患者。
• 既往接受过抗血管生成TKI治疗并出现颅内进展的患者（注：既往接受过抗血管生成TKI治疗但后续无疾病进展的患者符合条件。 既往接受过抗血管生成大分子药物治疗的患者，如贝伐珠单抗，符合条件）。
• 过去5年内有其他恶性肿瘤病史或并发其他恶性肿瘤的患者，除已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌外。 （注：此条与标准3f重复。 在标准方案中，通常仅列一次。）
• 不愿或无法按照研究方案要求进行计划随访的患者。
• 经研究者评估，存在任何其他可能影响患者对方案的依从性或研究终点评估的状况，使患者不适合参与研究。