Undersøgelse af behandling af HER2-negative brystkræft-hjernemetastaser med stråleterapi kombineret med anlotinib

Inklusionskriterier:

• Kvindelige patienter i alderen 18 til 70 år (beregnet på datoen for underskrevet informeret samtykke).
• Karnofsky Performance Status (KPS) score ≥ 70, eller KPS = 60 primært tilskrevet neurologiske symptomer.
• HER2-negativ status bekræftet af patologi fra Jiangsu Provincial Hospitals Patologiafdeling. HER2 immunohistokemi (IHC) skal være (-) eller (1+). Patienter med HER2 IHC (2+) skal have et negativt resultat på bekræftende fluorescens in situ hybridisering (FISH) test.
• Tilstedeværelse af hjerne metastaser bekræftet af kontrastforstærket kraniel MRI før inklusion. Mindst én målebar intrakraniel læsion er påkrævet ifølge RANO-BM kriterier.
• Hvis tidligere anti-tumor terapi (undtagen behandlinger specifikt rettet mod intrakranielle metastaser) er blevet administreret, kræves en washout-periode på mindst 2 uger. Eventuelle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være aftaget til ≤ Grad 2 (CTCAE v3.0; undtagen alopeci og hematologiske toksiciteter). Samtidig brug af bisfosfonater, mannitol, kortikosteroider osv. er tilladt under studiet. Kortikosteroid dosis skal have været stabil i mindst en uge før inklusion (f.eks. dexamethasone ≤ 16 mg/dag eller ækvivalent).
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.

• Tilstrækkelig organ- og hematologisk funktion, der opfylder følgende kriterier:

  1. Hematologi (uden transfusion eller vækstfaktorstøtte inden for 14 dage):

     • Hæmoglobin (Hb) ≥ 80 g/L.
     • Absolut neutrofil tælling (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L.
     • Blodplade tælling (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.

  2. Biokemi:

     • Total bilirubin (TBIL) < 1,5 × øvre grænseværdi (ULN), eller ≤ 3 × ULN hos patienter med levermetastaser.
     • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, eller ≤ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser.
     • Serum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatinin clearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault formel).
     • Magnesium ≥ nedre grænseværdi (LLN).
• Kvinder i den fertile alder skal være kirurgisk sterile, postmenopausale eller acceptere at anvende høj effektiv prævention (f.eks. orale præventionsmidler, spiral, seksuel afholdenhed eller barrieremetoder med sæddræbende middel) under studiet og i 6 måneder efter den sidste dosis. En negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før inklusion er påkrævet for alle ikke-sterile, præmenopausale kvinder (positive resultater skal udelukkes som falsk-positive ved ultralyd). Patienter må ikke amme.
• Frivillig deltagelse med skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Patienter med omfattende leptomeningeal metastase eller hæmoragiske hjerne metastaser.
• Patienter med ukontrollerede krampeanfald.

• Patienter med enhver anden alvorlig og/eller dårligt kontrolleret samtidig medicinsk tilstand, der efter undersøgers skøn forbyder deres deltagelse i dette kliniske studie, herunder men ikke begrænset til:

  1. Faktorer, der signifikant påvirker oral lægemiddelindtagelse (f.eks. manglende evne til at synke, kronisk diarré, tarmobstruktion).
  2. Kendt overfølsomhed over for anlotinib eller enhver komponent af undersøgelsesproduktet.
  3. Historie med immundefekt, inklusive HIV-positivitet, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller historie med organtransplantation.
  4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (defineret som: ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association [NYHA] Klasse ≥ II, ukontrollerede svære arytmier), eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før inklusion.
  5. Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling inden for 2 uger før inklusion (undtagen simple urinvejsinfektioner eller øvre luftvejsinfektioner).
  6. Historie med samtidige andre maligniteter, undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden eller carcinoma in situ i cervix.
• Patienter, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under behandlingsperioden eller inden for 6 måneder efter behandlingsafslutning.
• Patienter (inklusive kvindelige patienter og/eller deres mandlige partnere), der ikke er villige til at bruge effektiv prævention under behandlingsperioden og i 6 måneder efter behandlingsafslutning.
• Patienter, der ikke er egnede til kontrastforstærkede MR-undersøgelser.
• Patienter, der tidligere har modtaget anti-angiogen TKI-terapi og oplevet intrakraniel progression (Bemærk: Patienter, der modtog tidligere anti-angiogen TKI-terapi uden efterfølgende sygdomsprogression, er berettigede. Patienter tidligere behandlet med anti-angiogene makromolekylære agenser, såsom bevacizumab, er berettigede).
• Patienter med historie med andre maligniteter inden for de sidste 5 år eller samtidige andre maligniteter, undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden eller carcinoma in situ i cervix. (Bemærk: Dette ser ud til at være en duplikat af kriterium 3f. I standardprotokoller er det typisk listet én gang.).
• Patienter, der ikke er villige eller i stand til at overholde planlagt opfølgning som krævet af studieprotokollen.
• Enhver anden tilstand vurderet af undersøgeren, der kan påvirke patientens overholdelse af protokollen eller evalueringen af studieendepunkter, hvilket gør patienten uegnet til studie deltagelse.