Studie om behandling av HER2-negativ bröstcancer med hjärnmetastaser med strålbehandling i kombination med Anlotinib

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga patienter i åldern 18 till 70 år (beräknat på datumet för informerat samtyckesunderskrift).
• Karnofsky Performance Status (KPS) poäng ≥ 70, eller KPS = 60 huvudsakligen tillräknad neurologiska symptom.
• HER2-negativ status bekräftad av patologi från Jiangsu Provincial Hospitals patologiavdelning. HER2 immunohistokemi (IHC) måste vara (-) eller (1+). Patienter med HER2 IHC (2+) måste ha ett negativt resultat på bekräftande fluorescens in situ hybridisering (FISH) testning.
• Närvaro av hjärnmetastaser bekräftad av kontrastförstärkt kraniell MRI före inkludering. Minst en mätbar intrakraniell lesion krävs enligt RANO-BM kriterier.
• Om tidigare anti-tumörterapi (exklusive behandlingar specifikt riktade mot intrakraniella metastaser) har administrerats, krävs en utvaskningsperiod på minst 2 veckor. Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter måste ha lösts till ≤ Grad 2 (CTCAE v3.0; exkluderande alopeci och hematologiska toxiciteter). Samtidig användning av bisfosfonater, mannitol, kortikosteroider, etc., är tillåten under studien. Kortikosteroiddos måste ha varit stabil under minst en vecka före inkludering (t.ex. dexametason ≤ 16 mg/dag eller ekvivalent).
• Livslängd på minst 3 månader.

• Tillräcklig organ- och hematologisk funktion, som uppfyller följande kriterier:

  1. Hematologi (utan transfusion eller tillväxtfaktorstöd inom 14 dagar):

     • Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L.
     • Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L.
     • Blodplätträkning (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.

  2. Biokemi:

     • Totalt bilirubin (TBIL) < 1.5 × övre normalgräns (ULN), eller ≤ 3 × ULN hos patienter med levermetastaser.
     • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × ULN, eller ≤ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser.
     • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1.5 × ULN eller beräknad kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault formel).
     • Magnesium ≥ nedre normalgräns (LLN).
• Kvinnor i fertil ålder måste vara kirurgiskt sterila, postmenopausala eller samtycka till att använda högeffektiv preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, intrauterina enheter, sexuell avhållsamhet, eller barriärmetoder med spermiedödande medel) under studien och i 6 månader efter den sista dosen. Ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inkludering krävs för alla icke-sterila, premenopausala kvinnor (positiva resultat måste uteslutas som falskt positiva genom ultraljud). Patienter får inte amma.
• Frivillig deltagande med skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

• Patienter med omfattande leptomeningeal metastas eller hjärnmetastaser med blödning.
• Patienter med okontrollerade epileptiska anfall.

• Patienter med något annat allvarligt och/eller dåligt kontrollerat samtidigt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, förbjuder deras deltagande i denna kliniska studie, inklusive men inte begränsat till:

  1. Faktorer som signifikant påverkar oral läkemedelsintag (t.ex. oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion).
  2. Känd överkänslighet mot anlotinib eller någon komponent i det undersökta läkemedlet.
  3. Historia av immunbrist, inklusive HIV-positivitet, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller historia av organtransplantation.
  4. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (definierad som: instabil angina, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association [NYHA] Klass ≥ II, okontrollerad allvarlig arytmi), eller hjärtinfarkt inom 6 månader före inkludering.
  5. Aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling inom 2 veckor före inkludering (exkluderande enkla urinvägsinfektioner eller övre luftvägsinfektioner).
  6. Historia av samtidiga andra maligniteter, förutom botad basalcells cancer i huden eller cancer in situ i livmoderhalsen.
• Patienter som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under behandlingsperioden eller inom 6 månader efter behandlingsslut.
• Patienter (inklusive kvinnliga patienter och/eller deras manliga partners) ovilliga att använda effektiv preventivmedel under behandlingsperioden och i 6 månader efter behandlingsslut.
• Patienter som inte är kvalificerade för kontrastförstärkta MRI-undersökningar.
• Patienter som tidigare har fått anti-angiogen TKI-terapi och upplevt intrakraniell progression (Notera: Patienter som fått tidigare anti-angiogen TKI-terapi utan efterföljande sjukdomsprogression är kvalificerade. Patienter tidigare behandlade med anti-angiogena makromolekylära agenter, såsom bevacizumab, är kvalificerade).
• Patienter med historia av andra maligniteter inom de senaste 5 åren eller samtidiga andra maligniteter, förutom botad basalcells cancer i huden eller cancer in situ i livmoderhalsen. (Notera: Detta verkar vara en dubblett av kriterium 3f. I standardprotokoll listas det typiskt en gång.).
• Patienter ovilliga eller oförmögna att följa schemalagd uppföljning som krävs av studieprotokollet.
• Vilket annat tillstånd som bedöms av utredaren som kan påverka patientens efterlevnad av protokollet eller utvärderingen av studieändpunkter, vilket gör patienten olämplig för studiedeltagande.