Estudio sobre el Tratamiento de las Metástasis Cerebrales de Cáncer de Mama HER2-negativo con Radioterapia Combinada con Anlotinib

Criterios de inclusión:

• Pacientes de sexo femenino de 18 a 70 años (calculados en la fecha de firma del consentimiento informado).
• Puntuación del Estado de Actuación de Karnofsky (KPS) ≥ 70, o KPS = 60 atribuible principalmente a síntomas neurológicos.
• Estado HER2-negativo confirmado por patología del Departamento de Patología del Hospital Provincial de Jiangsu. La inmunohistoquímica (IHC) de HER2 debe ser (-) o (1+). Los pacientes con IHC de HER2 (2+) deben tener un resultado negativo en la prueba confirmatoria de hibridación fluorescente in situ (FISH).
• Presencia de metástasis cerebrales confirmada por resonancia magnética craneal con contraste antes de la inclusión. Se requiere al menos una lesión intracraneal medible según los criterios RANO-BM.
• Si se ha administrado terapia antitumoral previa (excluyendo tratamientos dirigidos específicamente a metástasis intracraneales), se requiere un período de lavado de al menos 2 semanas. Cualquier toxicidad relacionada con tratamientos previos debe haberse resuelto hasta ≤ Grado 2 (CTCAE v3.0; excluyendo alopecia y toxicidades hematológicas). Se permite el uso concurrente de bisfosfonatos, manitol, corticosteroides, etc., durante el estudio. La dosis de corticosteroides debe haber sido estable durante al menos una semana antes de la inclusión (por ejemplo, dexametasona ≤ 16 mg/día o equivalente).
• Expectativa de vida de al menos 3 meses.

• Función orgánica y hematológica adecuada, cumpliendo los siguientes criterios:

  1. Hematología (sin transfusión o soporte con factores de crecimiento dentro de los 14 días):

     • Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L.
     • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L.
     • Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.

  2. Bioquímica:

     • Bilirrubina total (TBIL) < 1.5 × límite superior de lo normal (ULN), o ≤ 3 × ULN en pacientes con metástasis hepáticas.
     • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × ULN, o ≤ 5 × ULN en pacientes con metástasis hepáticas.
     • Creatinina sérica (Cr) ≤ 1.5 × ULN o depuración de creatinina calculada ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
     • Magnesio ≥ límite inferior de lo normal (LLN).
• Las mujeres con potencial de gestación deben ser quirúrgicamente estériles, posmenopáusicas o aceptar usar anticoncepción altamente eficaz (por ejemplo, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, abstinencia sexual o métodos de barrera con espermicida) durante el estudio y durante 6 meses después de la dosis final. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la inclusión para todas las mujeres no estériles y premenopáusicas (los resultados positivos deben descartarse como falsos positivos por ecografía). Las pacientes no deben estar amamantando.
• Participación voluntaria con consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con metástasis leptomeníngea extensa o metástasis cerebrales hemorrágicas.
• Pacientes con convulsiones no controladas.

• Pacientes con cualquier otra afección médica concurrente grave y/o mal controlada que, en el criterio del investigador, prohíba su participación en este estudio clínico, incluyendo pero no limitado a:

  1. Factores que afecten significativamente la ingesta oral de fármacos (por ejemplo, incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal).
  2. Hipersensibilidad conocida a anlotinib o cualquier componente del producto en investigación.
  3. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo positividad al VIH, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos.
  4. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (definida como: angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de Clase de la Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA] ≥ II, arritmia grave no controlada), o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inclusión.
  5. Infección activa o no controlada que requiera tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas previas a la inclusión (excluyendo infecciones simples del tracto urinario o del tracto respiratorio superior).
  6. Antecedentes de otros cánceres concurrentes, excepto carcinoma de células basales de la piel curado o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Pacientes que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el período de tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
• Pacientes (incluidas pacientes de sexo femenino y/o sus parejas masculinas) no dispuestas a usar anticoncepción efectiva durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la finalización del tratamiento.
• Pacientes no elegibles para exámenes de resonancia magnética con contraste.
• Pacientes que hayan recibido previamente terapia con TKI antiangiogénico y experimentaron progresión intracraneal (Nota: Los pacientes que recibieron terapia previa con TKI antiangiogénico sin posterior progresión de la enfermedad son elegibles. Los pacientes tratados previamente con agentes macromoleculares antiangiogénicos, como bevacizumab, son elegibles).
• Pacientes con antecedentes de otros cánceres dentro de los últimos 5 años o con otros cánceres concurrentes, excepto carcinoma de células basales de la piel curado o carcinoma in situ del cuello uterino. (Nota: Esto parece ser un duplicado del criterio 3f. En protocolos estándar, típicamente se lista una vez).
• Pacientes no dispuestos o incapaces de cumplir con el seguimiento programado según lo requerido por el protocolo del estudio.
• Cualquier otra condición evaluada por el investigador que pueda afectar el cumplimiento del protocolo por parte del paciente o la evaluación de los puntos finales del estudio, haciendo que el paciente no sea adecuado para la participación en el estudio.