방사선 치료와 안로티닙 병용 요법을 이용한 HER2 음성 유방암 뇌전이 치료 연구

포함 기준:

• 18세에서 70세 사이의 여성 환자 (동의서 서명일 기준으로 계산).
• Karnofsky Performance Status (KPS) 점수 ≥ 70, 또는 신경학적 증상으로 인해 KPS = 60인 경우.
• 강소성 병원 병리과의 병리 검사로 확인된 HER2 음성 상태. HER2 면역조직화학염색(IHC)은 (-) 또는 (1+)이어야 함. HER2 IHC (2+)인 환자는 확인적 형광 제자리 혼성화(FISH) 검사에서 음성 결과를 보여야 함.
• 등록 전 조영증강 두부 MRI로 확인된 뇌 전이 존재. RANO-BM 기준에 따라 측정 가능한 최소 한 개의 두개내 병변이 필요함.
• 이전에 항종양 치료(두개내 전이를 특별히 표적으로 하는 치료 제외)를 받은 경우, 최소 2주의 워시아웃 기간이 필요함. 이전 치료와 관련된 모든 독성은 ≤ 2등급(CTCAE v3.0; 탈모 및 혈액학적 독성 제외)으로 회복되어야 함. 연구 중에 병용 사용이 허용되는 약물: 비스포스포네이트, 만니톨, 코르티코스테로이드 등. 코르티코스테로이드 용량은 등록 전 최소 1주일 동안 안정적이어야 함 (예: 덱사메타손 ≤ 16 mg/일 또는 이에 상응하는 용량).
• 최소 3개월 이상의 기대 수명.

• 다음 기준을 충족하는 적절한 장기 및 혈액학적 기능:

  1. 혈액학 (14일 이내 수혈 또는 성장 인자 지원 없이):

     • 혈색소(Hb) ≥ 80 g/L.
     • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L.
     • 혈소판 수(PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.

  2. 생화학:

     • 총 빌리루빈(TBIL) < 1.5 × 상한 정상치(ULN), 또는 간 전이 환자의 경우 ≤ 3 × ULN.
     • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × ULN, 또는 간 전이 환자의 경우 ≤ 5 × ULN.
     • 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/분 (Cockcroft-Gault 공식).
     • 마그네슘 ≥ 하한 정상치(LLN).
• 가임기 여성은 외과적으로 불임 상태이거나, 폐경 후이거나, 연구 기간 및 최종 투여 후 6개월 동안 고효율 피임법(예: 경구 피임약, 자궁내 장치, 성적 금욕, 또는 정자살충제와 함께 사용하는 장벽법) 사용에 동의해야 함. 모든 비불임, 폐경 전 여성은 등록 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과를 제출해야 함 (양성 결과는 초음파로 위양성 가능성을 배제해야 함). 환자는 수유 중이 아니어야 함.
• 서면 동의서를 통한 자발적 참여.

제외 기준:

• 광범위한 연수막 전이 또는 출혈성 뇌 전이가 있는 환자.
• 조절되지 않은 경련이 있는 환자.

• 연구자의 판단에 따라 이 임상 연구 참여를 금지하는 기타 심각하고/또는 조절되지 않은 동반 질환을 가진 환자, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

  1. 경구 약물 복용에 중대한 영향을 미치는 요인 (예: 삼킴 곤란, 만성 설사, 장 폐쇄).
  2. 안로티닙 또는 연구용 제품의 성분에 대한 알려진 과민증.
  3. 면역결핍 병력, HIV 양성, 기타 후천적 또는 선천적 면역결핍 질환, 또는 장기 이식 병력.
  4. 임상적으로 유의한 심혈관 질환 (정의: 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 ≥ II의 증상성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 심한 부정맥), 또는 등록 6개월 이내 심근경색.
  5. 등록 2주 이내 전신 치료가 필요한 활동성 또는 조절되지 않는 감염 (단순 요로 감염 또는 상기도 감염 제외).
  6. 동반된 기타 악성 종양 병력, 치료된 피부 기저 세포암 또는 자궁경부 상피내암 제외.
• 치료 기간 중 또는 치료 완료 후 6개월 이내에 임신 중, 수유 중, 또는 임신 계획이 있는 환자.
• 치료 기간 및 치료 완료 후 6개월 동안 효과적인 피임법 사용을 원하지 않는 환자 (여성 환자 및/또는 그 남성 파트너 포함).
• 조영증강 MRI 검사가 불가능한 환자.
• 이전에 항혈관생성 TKI 치료를 받고 두개내 진행을 경험한 환자 (참고: 이전에 항혈관생성 TKI 치료를 받았으나 이후 질병 진행이 없는 환자는 적격. 이전에 베바시주맙과 같은 항혈관생성 고분자 약제 치료를 받은 환자는 적격).
• 과거 5년 이내 기타 악성 종양 병력 또는 동반된 기타 악성 종양이 있는 환자, 치료된 피부 기저 세포암 또는 자궁경부 상피내암 제외. (참고: 이는 기준 3f와 중복되는 것으로 보임. 표준 프로토콜에서는 일반적으로 한 번만 나열됨).
• 연구 프로토콜에 따라 요구되는 예정된 추적 관찰을 따르지 않거나 따를 수 없는 환자.
• 연구자가 평가한, 환자의 프로토콜 준수 또는 연구 종료점 평가에 영향을 미쳐 환자가 연구 참여에 부적합하게 할 수 있는 기타 조건.