Studie zur Behandlung von HER2-negativen Brustkrebs-Hirnmetastasen mit Strahlentherapie in Kombination mit Anlotinib

Einschlusskriterien:

• Patientinnen im Alter von 18 bis 70 Jahren (berechnet zum Datum der Unterschrift der Einwilligungserklärung).
• Karnofsky Performance Status (KPS)-Score ≥ 70 oder KPS = 60, der hauptsächlich auf neurologische Symptome zurückzuführen ist.
• HER2-negativer Status, bestätigt durch Pathologie der Pathologieabteilung des Provinzkrankenhauses Jiangsu. HER2-Immunhistochemie (IHC) muss (-) oder (1+) sein. Patientinnen mit HER2 IHC (2+) müssen ein negatives Ergebnis im bestätigenden Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest (FISH) aufweisen.
• Vorhandensein von Hirnmetastasen, bestätigt durch kontrastmittelverstärkte kraniale MRT vor der Einschreibung. Mindestens eine messbare intrakranielle Läsion ist gemäß RANO-BM-Kriterien erforderlich.
• Falls zuvor eine antitumorale Therapie (außer Behandlungen, die speziell auf intrakranielle Metastasen abzielen) durchgeführt wurde, ist eine Auswaschphase von mindestens 2 Wochen erforderlich. Alle vorherigen behandlungsbedingten Toxizitäten müssen auf ≤ Grad 2 zurückgegangen sein (CTCAE v3.0; außer Alopezie und hämatologischen Toxizitäten). Gleichzeitige Anwendung von Bisphosphonaten, Mannitol, Kortikosteroiden usw. ist während der Studie erlaubt. Die Kortikosteroiddosis muss mindestens eine Woche vor der Einschreibung stabil gewesen sein (z. B. Dexamethason ≤ 16 mg/Tag oder Äquivalent).
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

• Ausreichende Organ- und hämatologische Funktion, die folgende Kriterien erfüllt:

  1. Hämatologie (ohne Transfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 14 Tagen):

     • Hämoglobin (Hb) ≥ 80 g/L.
     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L.
     • Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.

  2. Biochemie:

     • Gesamtbilirubin (TBIL) < 1,5 × obere Normgrenze (ULN) oder ≤ 3 × ULN bei Patientinnen mit Lebermetastasen.
     • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Patientinnen mit Lebermetastasen.
     • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
     • Magnesium ≥ untere Normgrenze (LLN).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen chirurgisch steril, postmenopausal sein oder zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis hochwirksame Verhütungsmethoden zu verwenden (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, sexuelle Enthaltsamkeit oder Barrieremethoden mit Spermizid). Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ist für alle nicht-sterilen, prämenopausalen Frauen erforderlich (positive Ergebnisse müssen durch Ultraschall als falsch-positiv ausgeschlossen werden). Patientinnen dürfen nicht stillen.
• Freiwillige Teilnahme mit schriftlicher Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen mit ausgedehnter leptomeningealer Metastasierung oder hämorrhagischen Hirnmetastasen.
• Patientinnen mit unkontrollierten Krampfanfällen.

• Patientinnen mit jeder anderen schweren und/oder schlecht kontrollierten gleichzeitigen medizinischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme an dieser klinischen Studie verbietet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Faktoren, die die orale Medikamenteneinnahme erheblich beeinträchtigen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss).
  2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Anlotinib oder einen Bestandteil des Prüfpräparats.
  3. Anamnese von Immundefizienz, einschließlich HIV-Positivität, anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekterkrankungen oder Anamnese von Organtransplantation.
  4. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (definiert als: instabile Angina pectoris, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association [NYHA] Klasse ≥ II, unkontrollierte schwere Arrhythmie) oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
  5. Aktive oder unkontrollierte Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine systemische Behandlung erfordert (außer einfache Harnwegsinfektionen oder Infektionen der oberen Atemwege).
  6. Anamnese von gleichzeitigen anderen Malignomen, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.
• Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder planen, während der Behandlungsperiode oder innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsabschluss schwanger zu werden.
• Patientinnen (einschließlich Patientinnen und/oder ihrer männlichen Partner), die während der Behandlungsperiode und für 6 Monate nach Behandlungsabschluss keine wirksame Verhütung anwenden möchten.
• Patientinnen, die für kontrastmittelverstärkte MRT-Untersuchungen nicht geeignet sind.
• Patientinnen, die zuvor eine antiangiogene TKI-Therapie erhalten haben und eine intrakranielle Progression erlebt haben (Hinweis: Patientinnen, die zuvor eine antiangiogene TKI-Therapie erhalten haben, ohne anschließende Krankheitsprogression, sind teilnahmeberechtigt. Patientinnen, die zuvor mit antiangiogenen Makromolekülen wie Bevacizumab behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt).
• Patientinnen mit einer Anamnese von anderen Malignomen innerhalb der letzten 5 Jahre oder gleichzeitigen anderen Malignomen, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ. (Hinweis: Dies scheint eine Wiederholung von Kriterium 3f zu sein. In Standardprotokollen wird es typischerweise einmal aufgeführt.)
• Patientinnen, die nicht bereit oder in der Lage sind, die gemäß Studienprotokoll erforderlichen geplanten Nachuntersuchungen einzuhalten.
• Jeder andere Zustand, der vom Prüfer als möglicherweise die Compliance der Patientin mit dem Protokoll oder die Bewertung der Studienendpunkte beeinflussend eingeschätzt wird und die Patientin für eine Studienteilnahme ungeeignet macht.