Étude sur le traitement des métastases cérébrales du cancer du sein HER2-négatif par radiothérapie combinée à l'anlotinib

Critères d'inclusion :

• Patientes âgées de 18 à 70 ans (calculé à la date de signature du consentement éclairé).
• Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70, ou KPS = 60 principalement attribuable à des symptômes neurologiques.
• Statut HER2-négatif confirmé par pathologie du département de pathologie de l'hôpital provincial du Jiangsu. L'immunohistochimie (IHC) HER2 doit être (-) ou (1+). Les patientes avec IHC HER2 (2+) doivent avoir un résultat négatif au test de confirmation par hybridation fluorescente in situ (FISH).
• Présence de métastases cérébrales confirmée par IRM crânienne avec contraste avant l'inclusion. Au moins une lésion intracrânienne mesurable est requise selon les critères RANO-BM.
• Si une thérapie antitumorale antérieure (à l'exclusion des traitements ciblant spécifiquement les métastases intracrâniennes) a été administrée, une période de washout d'au moins 2 semaines est requise. Toutes les toxicités liées aux traitements antérieurs doivent avoir résolu à ≤ Grade 2 (CTCAE v3.0 ; à l'exclusion de l'alopécie et des toxicités hématologiques). L'utilisation concomitante de bisphosphonates, mannitol, corticostéroïdes, etc., est autorisée pendant l'étude. La posologie des corticostéroïdes doit être stable depuis au moins une semaine avant l'inclusion (par exemple, dexaméthasone ≤ 16 mg/jour ou équivalent).
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.

• Fonction organique et hématologique adéquate, répondant aux critères suivants :

  1. Hématologie (sans transfusion ou support par facteur de croissance dans les 14 jours) :

     • Hémoglobine (Hb) ≥ 80 g/L.
     • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L.
     • Numération plaquettaire (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.

  2. Biochimie :

     • Bilirubine totale (TBIL) < 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN), ou ≤ 3 × ULN chez les patientes avec métastases hépatiques.
     • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × ULN, ou ≤ 5 × ULN chez les patientes avec métastases hépatiques.
     • Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × ULN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
     • Magnésium ≥ limite inférieure de la normale (LLN).
• Les femmes en âge de procréer doivent être stérilisées chirurgicalement, ménopausées, ou accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (par exemple, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, abstinence sexuelle, ou méthodes barrières avec spermicide) pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose. Un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion est requis pour toutes les femmes non stériles et préménopausées (les résultats positifs doivent être exclus comme faux positifs par échographie). Les patientes ne doivent pas allaiter.
• Participation volontaire avec consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Patientes avec métastases leptoméningées étendues ou métastases cérébrales hémorragiques.
• Patientes avec crises épileptiques non contrôlées.

• Patientes avec toute autre condition médicale concomitante sévère et/ou mal contrôlée qui, selon l'appréciation de l'investigateur, interdit leur participation à cette étude clinique, y compris mais sans s'y limiter :

  1. Facteurs affectant significativement la prise orale de médicaments (par exemple, incapacité à avaler, diarrhée chronique, obstruction intestinale).
  2. Hypersensibilité connue à l'anlotinib ou à tout composant du produit expérimental.
  3. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité au VIH, autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe.
  4. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (définie comme : angine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe ≥ II de la New York Heart Association [NYHA], arythmie sévère non contrôlée), ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion.
  5. Infection active ou non contrôlée nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines précédant l'inclusion (à l'exclusion des infections urinaires simples ou des infections des voies respiratoires supérieures).
  6. Antécédents d'autres tumeurs malignes concomitantes, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Patientes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant la période de traitement ou dans les 6 mois suivant l'achèvement du traitement.
• Patientes (y compris les patientes et/ou leurs partenaires masculins) ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement et pendant 6 mois après l'achèvement du traitement.
• Patientes inéligibles pour les examens d'IRM avec contraste.
• Patientes ayant déjà reçu une thérapie par inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) anti-angiogénique et ayant présenté une progression intracrânienne (Remarque : Les patientes ayant reçu une thérapie par TKI anti-angiogénique antérieure sans progression ultérieure de la maladie sont éligibles. Les patientes précédemment traitées avec des agents macromoléculaires anti-angiogéniques, tels que le bévacizumab, sont éligibles).
• Patientes avec des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou d'autres tumeurs malignes concomitantes, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri ou du carcinome in situ du col de l'utérus. (Remarque : Cela semble être un doublon du critère 3f. Dans les protocoles standards, il est généralement listé une seule fois.).
• Patientes ne souhaitant pas ou incapables de se conformer au suivi programmé tel que requis par le protocole d'étude.
• Toute autre condition évaluée par l'investigateur pouvant affecter l'observance du protocole par la patiente ou l'évaluation des critères de jugement de l'étude, rendant la patiente inadaptée à la participation à l'étude.