Исследование лечения метастазов HER2-негативного рака молочной железы в головном мозге с помощью лучевой терапии в комбинации с анлотинибом

Критерии включения:

• Пациенты женского пола в возрасте от 18 до 70 лет (возраст рассчитывается на дату подписания информированного согласия).
• Индекс Карновского (KPS) ≥ 70, или KPS = 60, если снижение связано преимущественно с неврологической симптоматикой.
• Подтвержденный статус HER2-негативный по данным патологического исследования из патологоанатомического отделения провинциальной больницы Цзянсу. Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) HER2 должно быть (-) или (1+). Пациенты с ИГХ HER2 (2+) должны иметь отрицательный результат подтверждающего теста флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
• Наличие метастазов в головном мозге, подтвержденное контрастной МРТ головы до включения в исследование. Требуется наличие по крайней мере одного измеряемого внутричерепного очага согласно критериям RANO-BM.
• Если ранее проводилась противоопухолевая терапия (за исключением методов лечения, специфически направленных на внутричерепные метастазы), требуется период «вымывания» не менее 2 недель. Любые связанные с предыдущим лечением токсические эффекты должны быть разрешены до степени ≤ 2 (CTCAE v3.0; за исключением алопеции и гематологической токсичности). Одновременное применение бисфосфонатов, маннитола, кортикостероидов и т.д. разрешено в ходе исследования. Доза кортикостероидов должна быть стабильной в течение как минимум одной недели до включения (например, дексаметазон ≤ 16 мг/сутки или эквивалент).
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

• Адекватная функция органов и гематологическая функция, отвечающая следующим критериям:

  1. Гематология (без трансфузии или поддержки факторами роста в течение 14 дней):

     • Гемоглобин (Hb) ≥ 80 г/л.
     • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/л.
     • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 50 × 10⁹/л.

  2. Биохимия:

     • Общий билирубин (TBIL) < 1.5 × верхней границы нормы (ULN), или ≤ 3 × ULN у пациентов с метастазами в печени.
     • Аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤ 3 × ULN, или ≤ 5 × ULN у пациентов с метастазами в печени.
     • Креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1.5 × ULN или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
     • Магний ≥ нижней границы нормы (LLN).
• Женщины детородного возраста должны быть хирургически стерильны, находиться в постменопаузе или согласиться на использование высокоэффективной контрацепции (например, оральные контрацептивы, внутриматочная спираль, половое воздержание или барьерные методы со спермицидом) в течение исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы. Для всех нестерильных женщин в пременопаузе требуется отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до включения (положительные результаты должны быть исключены как ложноположительные с помощью УЗИ). Пациенты не должны кормить грудью.
• Добровольное участие с подписанием письменного информированного согласия.

Критерии исключения:

• Пациенты с обширным лептоменингеальным метастазированием или геморрагическими метастазами в головном мозге.
• Пациенты с неконтролируемыми судорогами.

• Пациенты с любым другим тяжелым и/или плохо контролируемым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, запрещает их участие в данном клиническом исследовании, включая, но не ограничиваясь:

  1. Факторы, существенно влияющие на пероральный прием лекарств (например, невозможность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость).
  2. Известная гиперчувствительность к анлотинибу или любому компоненту исследуемого препарата.
  3. Наличие иммунодефицита в анамнезе, включая ВИЧ-положительный статус, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или трансплантацию органов в анамнезе.
  4. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (определяемое как: нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность II класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], неконтролируемые тяжелые аритмии) или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения.
  5. Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения в течение 2 недель до включения (за исключением неосложненных инфекций мочевыводящих путей или инфекций верхних дыхательных путей).
  6. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
• Пациенты, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение периода лечения или в течение 6 месяцев после его завершения.
• Пациенты (включая пациентов женского пола и/или их партнеров-мужчин), не желающие использовать эффективную контрацепцию в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после его завершения.
• Пациенты, для которых противопоказано проведение контрастных МРТ-исследований.
• Пациенты, которые ранее получали терапию антиангиогенными ингибиторами тирозинкиназ (TKI) и у которых отмечалось внутричерепное прогрессирование (Примечание: Пациенты, которые ранее получали терапию антиангиогенными TKI без последующего прогрессирования заболевания, могут быть включены. Пациенты, ранее получавшие антиангиогенные макромолекулярные агенты, такие как бевацизумаб, могут быть включены).
• Пациенты с наличием других злокачественных новообразований в анамнезе в течение последних 5 лет или сопутствующих других злокачественных новообразований, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки. (Примечание: Похоже, это дублирование критерия 3f. В стандартных протоколах это обычно указывается один раз.).
• Пациенты, не желающие или не способные соблюдать запланированное наблюдение в соответствии с требованиями протокола исследования.
• Любое другое состояние, которое, по оценке исследователя, может повлиять на соблюдение пациентом протокола или оценку конечных точек исследования, делая пациента непригодным для участия в исследовании.