Studie på behandling av HER2-negativ brystkreft med hjernemetastaser med stråleterapi kombinert med anlotinib

Inklusjonskriterier:

• Kvinner i alderen 18 til 70 år (beregnet på dato for informert samtykke).
• Karnofsky Performance Status (KPS)-score ≥ 70, eller KPS = 60 hovedsakelig tilskrives nevrologiske symptomer.
• HER2-negativ status bekreftet av patologi fra Jiangsu Provincial Hospitals patologiavdeling. HER2-immunohistokjemi (IHC) må være (-) eller (1+). Pasienter med HER2 IHC (2+) må ha et negativt resultat på bekreftende fluorescens in situ-hybridisering (FISH)-testing.
• Tilstedeværelse av hjerne-metastaser bekreftet av kontrastforsterket kranie-MRI før inkludering. Minst én målbart intrakranielt lesjon kreves i henhold til RANO-BM-kriterier.
• Hvis tidligere anti-tumorbehandling (unntatt behandlinger spesielt rettet mot intrakranielle metastaser) er gitt, kreves en utvaskingsperiode på minst 2 uker. Eventuelle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter må ha bedret seg til ≤ Grad 2 (CTCAE v3.0; unntatt alopeci og hematologiske toksisiteter). Samtidig bruk av bisfosfonater, mannitol, kortikosteroider, etc., er tillatt under studien. Kortikosteroid-dosering må ha vært stabil i minst én uke før inkludering (f.eks. deksametason ≤ 16 mg/dag eller tilsvarende).
• Forventet levealder på minst 3 måneder.

• Tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon, som oppfyller følgende kriterier:

  1. Hematologi (uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte innen 14 dager):

     • Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L.
     • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L.
     • Blodplateantall (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.

  2. Biokjemi:

     • Totalt bilirubin (TBIL) < 1,5 × øvre normalgrense (ULN), eller ≤ 3 × ULN hos pasienter med levermetastaser.
     • Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, eller ≤ 5 × ULN hos pasienter med levermetastaser.
     • Serum-kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatinin-clearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel).
     • Magnesium ≥ nedre normalgrense (LLN).
• Kvinner i fruktbar alder må være kirurgisk sterilisert, postmenopausale, eller samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, spiral, seksuell avholdenhet, eller barrieremetoder med spermiedrepende middel) under studien og i 6 måneder etter siste dose. En negativ serum-graviditetstest innen 7 dager før inkludering kreves for alle ikke-sterile, premenopausale kvinner (positive resultater må utelukkes som falsk-positive ved ultralyd). Pasienter må ikke være ammende.
• Frivillig deltakelse med skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med omfattende leptomeningeal-metastase eller hjerne-metastaser med blødning.
• Pasienter med ukontrollerte epileptiske anfall.

• Pasienter med enhver annen alvorlig og/eller dårlig kontrollert samtidig medisinsk tilstand som, etter forskerens skjønn, forbyr deres deltakelse i denne kliniske studien, inkludert men ikke begrenset til:

  1. Faktorer som betydelig påvirker oral legemiddelinntak (f.eks. manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon).
  2. Kjent overfølsomhet for anlotinib eller noe bestanddel i undersøkelsesproduktet.
  3. Historie med immunsvikt, inkludert HIV-positivitet, andre ervervede eller medfødte immunsvikt-sykdommer, eller historie med organtransplantasjon.
  4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (definert som: ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ II, ukontrollert alvorlig arytmi), eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering.
  5. Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling innen 2 uker før inkludering (unntatt enkle urinveisinfeksjoner eller øvre luftveisinfeksjoner).
  6. Historie med samtidige andre maligniteter, unntatt helbredet basalcellekarsinom i huden eller carcinoma in situ i livmorhalsen.
• Pasienter som er gravide, ammende, eller planlegger å bli gravide under behandlingsperioden eller innen 6 måneder etter behandlingsfullføring.
• Pasienter (inkludert kvinnelige pasienter og/eller deres mannlige partnere) som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under behandlingsperioden og i 6 måneder etter behandlingsfullføring.
• Pasienter som ikke er egnet for kontrastforsterkede MR-undersøkelser.
• Pasienter som tidligere har mottatt anti-angiogen TKI-terapi og opplevd intrakraniell progresjon (Merk: Pasienter som mottok tidligere anti-angiogen TKI-terapi uten påfølgende sykdomsprogresjon er kvalifisert. Pasienter tidligere behandlet med anti-angiogene makromolekylære agenter, som bevacizumab, er kvalifisert).
• Pasienter med historie med andre maligniteter innen de siste 5 årene eller samtidige andre maligniteter, unntatt helbredet basalcellekarsinom i huden eller carcinoma in situ i livmorhalsen. (Merk: Dette ser ut til å være en duplikat av kriterium 3f. I standardprotokoller er det typisk listet én gang.).
• Pasienter som ikke er villige eller i stand til å følge planlagt oppfølging som kreves av studiens protokoll.
• Enhver annen tilstand vurdert av forskeren som kan påvirke pasientens samsvar med protokollen eller evalueringen av studiens endepunkter, og gjør pasienten uegnet for studiedeltakelse.