Studio sul trattamento delle metastasi cerebrali del carcinoma mammario HER2-negativo con radioterapia combinata con anlotinib

Criteri di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 70 anni (calcolata alla data della firma del consenso informato).
• Punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70, o KPS = 60 attribuibile principalmente a sintomi neurologici.
• Stato HER2-negativo confermato da esame istologico del Dipartimento di Patologia dell'Ospedale Provinciale di Jiangsu.
  L'immunoistochimica (IHC) per HER2 deve essere (-) o (1+).
  I pazienti con IHC HER2 (2+) devono avere un risultato negativo al test di ibridazione in situ a fluorescenza (FISH) di conferma.
• Presenza di metastasi cerebrali confermata da risonanza magnetica cranica con contrasto prima dell'arruolamento.
  È richiesta almeno una lesione intracranica misurabile secondo i criteri RANO-BM.
• Se è stata somministrata una precedente terapia antitumorale (escluse le terapie mirate specificamente alle metastasi intracraniche), è richiesto un periodo di washout di almeno 2 settimane.
  Qualsiasi tossicità correlata a trattamenti precedenti deve essersi risolta a ≤ Grado 2 (CTCAE v3.0; escluse alopecia e tossicità ematologiche).
  L'uso concomitante di bifosfonati, mannitolo, corticosteroidi, ecc., è consentito durante lo studio.
  Il dosaggio dei corticosteroidi deve essere stato stabile per almeno una settimana prima dell'arruolamento (ad es., desametasone ≤ 16 mg/giorno o equivalente).
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

• Adeguata funzionalità d'organo ed ematologica, soddisfacendo i seguenti criteri:

  1. Ematologia (senza trasfusione o supporto con fattori di crescita entro 14 giorni):

     • Emoglobina (Hb) ≥ 80 g/L.
     • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L.
     • Piastrine (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.

  2. Biochimica:

     • Bilirubina totale (TBIL) < 1.5 × limite superiore del normale (ULN), o ≤ 3 × ULN in pazienti con metastasi epatiche.
     • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN, o ≤ 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche.
     • Creatinina sierica (Cr) ≤ 1.5 × ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault).
     • Magnesio ≥ limite inferiore del normale (LLN).
• Le donne in età fertile devono essere chirurgicamente sterili, in post-menopausa o acconsentire a utilizzare una contraccezione altamente efficace (ad es., contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, astinenza sessuale o metodi di barriera con spermicida) durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.
  È richiesto un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento per tutte le donne non sterili e in pre-menopausa (i risultati positivi devono essere esclusi come falsi positivi mediante ecografia).
  Le pazienti non devono essere in allattamento.
• Partecipazione volontaria con consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con estesa metastasi leptomeningea o metastasi cerebrali emorragiche.
• Pazienti con crisi epilettiche non controllate.

• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o scarsamente controllata che, a giudizio dello sperimentatore, ne proibisca la partecipazione a questo studio clinico, inclusi ma non limitati a:

  1. Fattori che influenzano significativamente l'assunzione orale del farmaco (ad es., incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale).
  2. Ipersensibilità nota ad anlotinib o a qualsiasi componente del prodotto in studio.
  3. Storia di immunodeficienza, inclusa positività all'HIV, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto d'organo.
  4. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (definita come: angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di Classe New York Heart Association [NYHA] ≥ II, aritmia grave non controllata), o infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
  5. Infezione attiva o non controllata che richiede trattamento sistemico entro 2 settimane prima dell'arruolamento (escluse semplici infezioni del tratto urinario o infezioni delle vie respiratorie superiori).
  6. Storia di altri tumori maligni concomitanti, ad eccezione di carcinoma basocellulare della pelle curato o carcinoma in situ della cervice.
• Pazienti in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza durante il periodo di trattamento o entro 6 mesi dal completamento del trattamento.
• Pazienti (inclusi pazienti di sesso femminile e/o i loro partner maschi) non disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento.
• Pazienti non idonei per esami di risonanza magnetica con contrasto.
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia con TKI anti-angiogenici e hanno sperimentato progressione intracranica (Nota: I pazienti che hanno ricevuto precedente terapia con TKI anti-angiogenici senza successiva progressione della malattia sono idonei.
  I pazienti precedentemente trattati con agenti macromolecolari anti-angiogenici, come il bevacizumab, sono idonei).
• Pazienti con una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o con altri tumori maligni concomitanti, ad eccezione di carcinoma basocellulare della pelle curato o carcinoma in situ della cervice.
  (Nota: Questo sembra essere un duplicato del criterio 3f.
  Nei protocolli standard, è tipicamente elencato una volta).
• Pazienti non disposti o incapaci di rispettare il follow-up programmato come richiesto dal protocollo di studio.
• Qualsiasi altra condizione valutata dallo sperimentatore che possa influenzare l'aderenza del paziente al protocollo o la valutazione degli endpoint dello studio, rendendo il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.