Studie léčby HER2-negativních metastáz rakoviny prsu v mozku radioterapií v kombinaci s anlotinibem

Kritéria zařazení:

• Ženy ve věku 18 až 70 let (vypočteném k datu podepsání informovaného souhlasu).
• Skóre Karnofského výkonnostního stavu (KPS) ≥ 70, nebo KPS = 60 primárně přisouditelné neurologickým příznakům.
• HER2-negativní status potvrzený patologickým vyšetřením z patologického oddělení Jiangsu Provincial Hospital. Imunohistochemie (IHC) HER2 musí být (-) nebo (1+). U pacientů s HER2 IHC (2+) musí být negativní výsledek na potvrzujícím testu fluorescenční in situ hybridizace (FISH).
• Přítomnost mozkových metastáz potvrzená kontrastní magnetickou rezonancí mozku před zařazením. Podle kritérií RANO-BM je vyžadována alespoň jedna měřitelná nitrolební léze.
• Pokud byla předchozí protinádorová terapie (kromě léčby specificky zaměřené na nitrolební metastázy) podána, je vyžadována vyrovnávací doba alespoň 2 týdnů. Veškeré předchozí léčbou související toxicity se musí vyřešit na ≤ Stupeň 2 (CTCAE v3.0; kromě alopecie a hematologických toxicit). Souběžné užívání bisfosfonátů, mannitolu, kortikosteroidů atd. je během studie povoleno. Dávka kortikosteroidů musí být stabilní alespoň jeden týden před zařazením (např. dexamethason ≤ 16 mg/den nebo ekvivalent).
• Předpokládaná délka života alespoň 3 měsíce.

• Dostatečná funkce orgánů a hematologická funkce splňující následující kritéria:

  1. Hematologie (bez transfuze nebo podpory růstovými faktory do 14 dnů):

     • Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L.
     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L.
     • Počet trombocytů (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.

  2. Biochemie:

     • Celkový bilirubin (TBIL) < 1,5 × horní hranice normálu (ULN), nebo ≤ 3 × ULN u pacientů s jaterními metastázami.
     • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN, nebo ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami.
     • Serumový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo vypočítaná clearance kreatininu ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
     • Hořčík ≥ dolní hranice normálu (LLN).
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální nebo souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (např. perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, sexuální abstinence nebo bariérové metody se spermicidem) během studie a po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky. U všech ne sterilních premenopauzálních žen je vyžadován negativní těhotenský test ze séra do 7 dnů před zařazením (pozitivní výsledky musí být vyloučeny jako falešně pozitivní ultrazvukem). Pacientky nesmějí kojit.
• Dobrovolná účast s písemným informovaným souhlasem.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s rozsáhlou leptomeningeální metastázou nebo hemoragickými mozkovými metastázami.
• Pacienti s nekontrolovanými záchvaty.

• Pacienti s jakýmkoli jiným závažným a/nebo špatně kontrolovaným souběžným zdravotním stavem, který podle posouzení výzkumníka zakazuje jejich účast v této klinické studii, včetně, ale ne omezeno na:

  1. Faktory významně ovlivňující perorální příjem léku (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce).
  2. Známá přecitlivělost na anlotinib nebo jakoukoli složku zkoumaného přípravku.
  3. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivity na HIV, jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo anamnéza transplantace orgánů.
  4. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (definované jako: nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání New York Heart Association [NYHA] třídy ≥ II, nekontrolovaná těžká arytmie), nebo infarkt myokardu do 6 měsíců před zařazením.
  5. Aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou léčbu do 2 týdnů před zařazením (kromě jednoduchých infekcí močových cest nebo horních cest dýchacích).
  6. Anamnéza souběžných jiných malignit, kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla.
• Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během léčebného období nebo do 6 měsíců po ukončení léčby.
• Pacienti (včetně žen a/nebo jejich mužských partnerů) neochotní používat účinnou antikoncepci během léčebného období a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.
• Pacienti nevhodní pro kontrastní vyšetření magnetickou rezonancí.
• Pacienti, kteří dříve podstoupili antiangiogenní terapii TKI a zaznamenali nitrolební progresi (Poznámka: Pacienti, kteří dříve podstoupili antiangiogenní terapii TKI bez následné progrese onemocnění, jsou způsobilí. Pacienti dříve léčení antiangiogenními makromolekulárními látkami, jako je bevacizumab, jsou způsobilí).
• Pacienti s anamnézou jiných malignit v posledních 5 letech nebo souběžných jiných malignit, kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla. (Poznámka: Toto se zdá být duplikátem kritéria 3f. Ve standardních protokolech je typicky uvedeno jednou.).
• Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat plánované sledování podle požadavků studie.
• Jakýkoli jiný stav posouzený výzkumníkem, který může ovlivnit dodržování protokolu pacientem nebo hodnocení koncových bodů studie, činící pacienta nevhodným pro účast ve studii.