Badanie dotyczące leczenia przerzutów do mózgu raka piersi HER2-ujemnego za pomocą radioterapii w połączeniu z anlotynibem

Kryteria włączenia:

• Pacjentki w wieku od 18 do 70 lat (obliczane na dzień podpisania świadomej zgody).
• Wskaźnik wydolności Karnofsky’ego (KPS) ≥ 70 lub KPS = 60, jeśli wynika głównie z objawów neurologicznych.
• Status HER2-negatywny potwierdzony badaniem patomorfologicznym z Zakładu Patologii Szpitala Wojewódzkiego w Jiangsu.
  Immunohistochemia (IHC) dla HER2 musi być (-) lub (1+).
  U pacjentek z wynikiem IHC dla HER2 (2+) konieczny jest negatywny wynik potwierdzający w badaniu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH).
• Obecność przerzutów do mózgu potwierdzona w kontrastowym rezonansie magnetycznym (MRI) głowy przed włączeniem do badania.
  Wymagana jest co najmniej jedna mierzalna zmiana śródczaszkowa według kryteriów RANO-BM.
• Jeśli wcześniej stosowano leczenie przeciwnowotworowe (z wyłączeniem terapii ukierunkowanych specyficznie na przerzuty śródczaszkowe), wymagany jest okres wypłukania co najmniej 2 tygodni.
  Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem muszą ustąpić do stopnia ≤ 2 (CTCAE w3.0; z wyłączeniem łysienia i toksyczności hematologicznej).
  W trakcie badania dopuszcza się jednoczesne stosowanie bisfosfonianów, mannitolu, kortykosteroidów itp.
  Dawka kortykosteroidów musi być stabilna przez co najmniej tydzień przed włączeniem do badania (np. deksametazon ≤ 16 mg/dobę lub ekwiwalent).
• Przewidywane przeżycie co najmniej 3 miesiące.

• Prawidłowa czynność narządów i układu krwiotwórczego, spełniająca następujące kryteria:

  1. Hematologia (bez przetoczeń lub wsparcia czynnikami wzrostu w ciągu 14 dni):

     • Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L.
     • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L.
     • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.

  2. Biochemia:

     • Całkowita bilirubina (TBIL) < 1,5 × górna granica normy (GGN) lub ≤ 3 × GGN u pacjentek z przerzutami do wątroby.
     • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN lub ≤ 5 × GGN u pacjentek z przerzutami do wątroby.
     • Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
     • Magnez ≥ dolna granica normy (DGN).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chirurgicznie sterylne, po menopauzie lub wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (np. doustne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna, abstynencja seksualna lub metody barierowe ze środkiem plemnikobójczym) w trakcie badania i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki.
  U wszystkich niesterylnych kobiet przed menopauzą wymagany jest ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania (wyniki dodatnie muszą zostać wykluczone jako fałszywie dodatnie w badaniu USG).
  Pacjentki nie mogą karmić piersią.
• Dobrowolny udział z pisemną świadomą zgodą.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki z rozległymi przerzutami do opon miękkich lub krwotocznymi przerzutami do mózgu.
• Pacjentki z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi.

• Pacjentki z jakimkolwiek innym ciężkim i/lub źle kontrolowanym współistniejącym schorzeniem, które w ocenie badacza uniemożliwia ich udział w tym badaniu klinicznym, w tym, ale nie wyłącznie:

  1. Czynniki znacząco wpływające na przyjmowanie leku doustnego (np. niemożność połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit).
  2. Znana nadwrażliwość na anlotynib lub jakikolwiek składnik produktu badawczego.
  3. Wywiad w kierunku niedoboru odporności, w tym dodatni wynik w kierunku HIV, inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności lub przeszczep narządu.
  4. Klinicznie istotna choroba układu sercowo-naczyniowego (zdefiniowana jako: niestabilna dławica piersiowa, objawowa niewydolność serca w klasie ≥ II według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego [NYHA], niekontrolowane ciężkie zaburzenia rytmu serca) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  5. Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania (z wyłączeniem niepowikłanych zakażeń dróg moczowych lub górnych dróg oddechowych).
  6. Wywiad w kierunku innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Pacjentki (w tym pacjentki i/lub ich partnerzy płci męskiej) niechętne do stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Pacjentki, u których nie można wykonać kontrastowego badania MRI.
• Pacjentki, które wcześniej otrzymywały terapię antyangiogenną TKI i doświadczyły progresji śródczaszkowej (Uwaga: Pacjentki, które wcześniej otrzymywały terapię antyangiogenną TKI bez późniejszej progresji choroby, są kwalifikowalne.
  Pacjentki wcześniej leczone antyangiogennymi środkami makromolekularnymi, takimi jak bewacyzumab, są kwalifikowalne).
• Pacjentki z wywiadem innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat lub współistniejących innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
  (Uwaga: Wydaje się, że jest to powtórzenie kryterium 3f.
  W standardowych protokołach zwykle jest wymieniane raz.).
• Pacjentki niechętne lub niezdolne do przestrzegania zaplanowanych wizyt kontrolnych zgodnie z wymaganiami protokołu badania.
• Jakikolwiek inny stan oceniony przez badacza, który może wpłynąć na przestrzeganie przez pacjentkę protokołu lub ocenę punktów końcowych badania, czyniąc pacjentkę nieodpowiednią do udziału w badaniu.