Studie naar de behandeling van HER2-negatieve borstkankerhersenmetastasen met radiotherapie gecombineerd met anlotinib

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke patiënten van 18 tot 70 jaar (berekend op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming).
• Karnofsky Performance Status (KPS) score ≥ 70, of KPS = 60 voornamelijk toe te schrijven aan neurologische symptomen.
• HER2-negatieve status bevestigd door pathologie van de Pathologieafdeling van het Jiangsu Provincial Hospital. HER2-immunohistochemie (IHC) moet (-) of (1+) zijn. Patiënten met HER2 IHC (2+) moeten een negatief resultaat hebben bij bevestigende fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)-test.
• Aanwezigheid van hersenmetastasen bevestigd door contrastversterkte craniale MRI vóór inclusie. Ten minste één meetbare intracraniale laesie is vereist volgens de RANO-BM-criteria.
• Indien eerder antitumorbehandeling (exclusief behandelingen specifiek gericht op intracraniale metastasen) is toegediend, is een uitwasperiode van ten minste 2 weken vereist. Alle eerder behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten zijn opgelost tot ≤ Graad 2 (CTCAE v3.0; exclusief alopecia en hematologische toxiciteiten). Gelijktijdig gebruik van bisfosfonaten, mannitol, corticosteroïden, etc., is toegestaan tijdens de studie. De dosering corticosteroïden moet ten minste één week vóór inclusie stabiel zijn geweest (bijv. dexamethasone ≤ 16 mg/dag of equivalent).
• Levensverwachting van ten minste 3 maanden.

• Voldoende orgaan- en hematologische functie, voldoen aan de volgende criteria:

  1. Hematologie (zonder transfusie of groeifactorenondersteuning binnen 14 dagen):

     • Hemoglobine (Hb) ≥ 80 g/L.
     • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L.
     • Bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.

  2. Biochemie:

     • Totaal bilirubine (TBIL) < 1,5 × bovenste limiet van normaal (ULN), of ≤ 3 × ULN bij patiënten met levermetastasen.
     • Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, of ≤ 5 × ULN bij patiënten met levermetastasen.
     • Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN of berekende creatinineklaring ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formule).
     • Magnesium ≥ onderste limiet van normaal (LLN).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal, of instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltje, seksuele onthouding, of barrièremethoden met zaaddodend middel) tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis. Een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór inclusie is vereist voor alle niet-steriele, premenopauzale vrouwen (positieve resultaten moeten als vals-positief worden uitgesloten door echografie). Patiënten mogen niet borstvoeding geven.
• Vrijwillige deelname met schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

• Patiënten met uitgebreide leptomeningeale metastase of hemorragische hersenmetastasen.
• Patiënten met ongecontroleerde epileptische aanvallen.

• Patiënten met enige andere ernstige en/of slecht gecontroleerde gelijktijdige medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, hun deelname aan deze klinische studie verbiedt, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Factoren die de orale inname van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden (bijv. onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie).
  2. Bekende overgevoeligheid voor anlotinib of enig bestanddeel van het onderzoeksproduct.
  3. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positiviteit, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of geschiedenis van orgaantransplantatie.
  4. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte (gedefinieerd als: onstabiele angina, symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association [NYHA] Klasse ≥ II, ongecontroleerde ernstige aritmie), of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inclusie.
  5. Actieve of ongecontroleerde infectie die systemische behandeling vereist binnen 2 weken vóór inclusie (exclusief eenvoudige urineweginfecties of bovenste luchtweginfecties).
  6. Geschiedenis van gelijktijdige andere maligniteiten, behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
• Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandelingsperiode of binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling.
• Patiënten (inclusief vrouwelijke patiënten en/of hun mannelijke partners) die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling.
• Patiënten die niet in aanmerking komen voor contrastversterkte MRI-onderzoeken.
• Patiënten die eerder anti-angiogene TKI-therapie hebben ontvangen en intracraniale progressie hebben ervaren (Opmerking: Patiënten die eerder anti-angiogene TKI-therapie hebben ontvangen zonder daaropvolgende ziekteprogressie komen in aanmerking. Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-angiogene macromoleculaire middelen, zoals bevacizumab, komen in aanmerking).
• Patiënten met een geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar of gelijktijdige andere maligniteiten, behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals. (Opmerking: Dit lijkt een duplicaat te zijn van criterium 3f. In standaardprotocollen wordt dit typisch één keer vermeld.).
• Patiënten die niet bereid of in staat zijn om de geplande follow-up na te leven zoals vereist door het studieprotocol.
• Enige andere aandoening beoordeeld door de onderzoeker die de naleving van het protocol door de patiënt of de evaluatie van studie-eindpunten kan beïnvloeden, waardoor de patiënt ongeschikt is voor deelname aan de studie.