Kamlanoflast In Amyotrophic Lateral Sclerosis
筋萎縮性側索硬化症患者を対象としたカムラノフラストの臨床試験
Kamlanoflastは24週間にわたり経口投与されます。
炎症性および機能性パラメーターへの影響が研究されます。
安全性および忍容性に関する情報が収集されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 改訂エル・エスコリアル研究基準による確定、可能性の高い、検査結果から可能性の高い、または可能性のあるALSの診断。
- 18歳から75歳まで。
- 研究登録から3年以内の筋力低下の発症。
- 進行性のALSで、以下のいずれかの特徴を示すもの：
i. ALS機能評価尺度改訂版（ALSFRS-R）で月間0.5ポイント以上の減少（スクリーニングから少なくとも12週間経過後の最新ALSFRS-R値 - スクリーニング時のALSFRS-R値）/時間間隔に基づいて計算されるもの、または ii. 計算された進行速度：（48 - 「診断時」のALSFRS-R値）/ 発症から診断までの期間（月）が月間0.5ポイント以上であるもの。
e) スクリーニング時に測定施設における年齢別正常基準値の上限の2倍以上の血漿NfLレベル。
f) インフォームド・コンセントを提供できること。
g) 研究プロトコルに従う能力と意思があること。
h) スクリーニング訪問時に錠剤と液体を飲み込む能力があり、また、研究期間中に飲み込む能力を有すると研究者が判断するか、または胃瘻（G）チューブまたは経皮内視鏡的胃瘻（PEG）チューブによる経管栄養が可能であること。
i) 性別、身長、年齢に応じた予測値の65%以上の遅性肺活量（SVC）（参加者はSVCを3回実施し、最高値が使用されます）。
j) 妊娠可能な女性は、研究期間中および研究薬最終投与後28日間、性交を控えるか適切な避妊方法を使用することに同意すること。
k) 男性は、研究期間中および研究薬最終投与後28日間、性交を控えるか適切な避妊方法を使用することに同意すること。
l) 研究中にALSの承認済み治療薬を使用する場合、以下のように安定した投与量を維持すること： i. 現在リルゾールを服用しておらず、研究期間中にリルゾールを服用する予定のない参加者。
リルゾールを服用している参加者は、登録前に少なくとも4週間安定した投与量を維持していること。
リルゾールを服用している参加者は、研究期間を通じて同じ投与量を継続することが期待されること。
ii. 現在エダラボンを服用しておらず、研究期間中にエダラボンを服用する予定のない参加者。
エダラボンを服用している参加者は、登録前に少なくとも1サイクルの治療を完了しており、研究期間を通じてエダラボン治療を継続することが期待されること。
除外基準：
- 研究者の評価に基づき、研究プロトコルに従えないこと。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 最近（28日以内）に他の実験的治療を受けたこと。
- 登録時に、炎症マーカーレベルの評価を混乱させる可能性のある活動性感染症または炎症性疾患の存在。
- プレドニゾン、コルヒチン、クルクミンを含むがこれらに限定されない抗炎症効果のある薬剤またはサプリメントを服用していること。
- Qalsody（トフェルセン）を服用していること。
- アバカビル、エムトリシタビン、ラミブジン、ジドブジンを含むがこれらに限定されないヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（NRTI）を含む薬剤を服用していること（商品名：Atripla、Biktarvy、Cimduo、Combivir、Complera、Delstrigo、Descovy、Dovato、Emtriva、Epivir、Epzicom、Genvoya、Odefsey、Retrovir、Stribild、Symfi、Symtuza、Triumeq、Trizivir、Truvada、Ziagen）。
- 研究者の判断により、参加者にリスクをもたらす臨床的に有意な不安定な医学的状態（ALS以外）（例：心血管不安定性、全身感染症）、または臨床的に有意な検査値異常。
- ベースライン時（投与前）の臨床的に有意な肝機能または腎機能異常。
- 以下の値［アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 正常上限（ULN）の3倍、または推定糸球体濾過率（eGFR）< 30 mL/min/1.73m2］は、臨床症状にかかわらず除外対象となります。
- 研究者の意見により、参加者がインフォームド・コンセントを提供する能力を損なう不安定な精神疾患、認知障害、認知症、または薬物乱用の存在。
- 活動性がんまたはがんの既往歴（以下を除く）：基底細胞癌または成功裏に治療された皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、前立腺上皮内癌、または根治的治療を受け、少なくとも3年間再発の証拠がない他の悪性腫瘍。
- 非侵襲的換気、気管切開、原発性肺疾患に対する酸素補給。
- 現在／予定される横隔膜ペーシングシステム（DPS）の必要性。
- あらゆる適応症に対する過去のAAV遺伝子治療の既往歴。
- 研究チームの意見により、被験者が研究を完了するのを妨げる臨床的に関連する疾患の存在（重度の認知機能障害やALS以外の身体機能または余命に影響を与える医学的状態を含むがこれらに限定されない）。
- 今後6か月以内に研究施設から離れる計画があること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量コホートA
経口投与による低用量カムラノフラスト
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経口投与による低用量カムラノフラスト
経口投与による高用量カムラノフラスト
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実験的：用量コホートB
経口投与による高用量カムラノフラスト
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経口投与による低用量カムラノフラスト
経口投与による高用量カムラノフラスト
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の発現率 [安全性]
時間枠：薬剤投与開始から研究完了まで、平均28週間
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安全性：研究治療を受けたALS被験者における重篤および非重篤な治療関連有害事象（TEAE）ならびに臨床的および検査値における臨床的に有意な治療関連異常の発生として定義されます。
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薬剤投与開始から研究完了まで、平均28週間
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研究治療完了の発生率[耐容性]
時間枠：薬物投与開始から研究完了まで、平均24週間
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忍容性：ALS被験者が研究治療の24週間を完了し（生存）、早期の永久的な薬剤中止につながる研究薬剤に起因する耐えられない有害事象が発生しなかった割合として定義される。
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薬物投与開始から研究完了まで、平均24週間
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生物学的有効性
時間枠：登録から第24週訪問時の研究治療終了まで（縦断的評価）
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生物学的有効性：経口試験薬投与後の血液神経炎症マーカーレベルの24週間にわたるベースラインからの変化（縦断的評価）。
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登録から第24週訪問時の研究治療終了まで（縦断的評価）
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ALS機能評価スケール改訂版（ALSFRS-R）の合計およびサブドメインスコア
時間枠：登録から第24週時点の研究治療終了まで（縦断的評価）
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ベースラインからの6ヶ月間の変化（縦断的月次評価）を、ALS機能評価尺度改訂版（ALSFRS-R）の総合スコアおよびサブドメインスコアで評価します。
ALSFRS-Rに含まれる12のドメインは、0から4の5段階で評価され、最高機能レベルを示す最大スコアは48です。
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登録から第24週時点の研究治療終了まで（縦断的評価）
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スロー肺活量（SVC）
時間枠：登録から第24週訪問での研究治療終了まで（縦断的評価）
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24週間にわたるSVCのベースラインからの変化（縦断的評価）。
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登録から第24週訪問での研究治療終了まで（縦断的評価）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全身性曝露
時間枠：登録から第24週訪問（縦断的評価）における研究治療終了まで
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全身暴露：24週間の治療期間中における血中研究薬剤レベルの測定（縦断的評価）と定義される。
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登録から第24週訪問（縦断的評価）における研究治療終了まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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