Kamlanoflast bei Amyotropher Lateralsklerose

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von definitiver, wahrscheinlicher, laborunterstützter wahrscheinlicher oder möglicher ALS nach den überarbeiteten El-Escorial-Forschungskriterien.
2. Alter 18 bis 75 Jahre.
3. Beginn der Schwäche innerhalb von drei Jahren nach Studieneinschluss.
4. ALS mit Progression, charakterisiert entweder durch:

i. eine Reduktion von 0,5 Punkten pro Monat oder mehr auf der ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), berechnet basierend auf (aktuellster ALSFRS-R mindestens 12 Wochen vor Screening - ALSFRS-R beim Screening)/Zeitintervall; oder ii. eine berechnete Progressionsrate: (48 - ALSFRS-R zum "Zeitpunkt der Diagnose") / Dauer vom Beginn bis zur Diagnose (Monate), die 0,5 Punkte pro Monat oder mehr beträgt.

e) Plasma-NfL-Spiegel ≥ 2-fach der oberen Grenze der altersspezifischen Referenzwerte für Normalwerte im Messlabor beim Screening.

f) In der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.

g) In der Lage und bereit, das Studienprotokoll zu befolgen.

h) Fähigkeit, Tabletten und Flüssigkeiten zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs zu schlucken und nach Einschätzung des Prüfers die Fähigkeit zum Schlucken für die Studiendauer zu haben ODER kann über eine Gastrostomie(G)-Sonde oder perkutane endoskopische Kapazität (PEG)-Sonde ernährt werden.

i) Langsame Vitalkapazität (SVC) > 65 % des vorhergesagten Wertes für Geschlecht, Größe und Alter (Teilnehmer führen SVC in drei Versuchen durch, und die beste SVC wird verwendet).

j) Frauen im gebärfähigen Alter müssen für die Studiendauer und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

k) Männer müssen für die Studiendauer und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

l) Falls während der Studie eine zugelassene Therapie für ALS verwendet wird, muss eine stabile Dosis wie folgt verwendet werden: i. Teilnehmer, die derzeit kein Riluzol erhalten und nicht planen, während der Studiendauer Riluzol zu erhalten.

Teilnehmer, die Riluzol erhalten, befinden sich mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung auf einer stabilen Dosis.

Teilnehmer, die Riluzol erhalten, sollen voraussichtlich während der gesamten Studiendauer die gleiche Dosis beibehalten.

ii. Teilnehmer, die derzeit kein Edaravon erhalten und nicht planen, während der Studiendauer Edaravon zu erhalten.

Teilnehmer, die Edaravon erhalten, müssen vor der Einschreibung mindestens 1 Behandlungszyklus abgeschlossen haben und sollen voraussichtlich die Edaravon-Behandlung während der gesamten Studiendauer fortsetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, das Studienprotokoll zu befolgen, basierend auf der Einschätzung des Prüfers.
2. Schwangere oder stillende Frauen.
3. Kürzlich (innerhalb von 28 Tagen) andere experimentelle Behandlungen erhalten.
4. Vorhandensein von aktiven Infektionen oder entzündlichen Erkrankungen zum Zeitpunkt der Einschreibung, die die Bewertung von Entzündungsmarkerspiegeln verfälschen könnten.
5. Einnahme von Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln mit entzündungshemmender Wirkung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Colchicin oder Curcumin.
6. Einnahme von Qalsody (Tofersen).
7. Einnahme von Medikamenten, die Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) enthalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Abacavir, Emtricitabin, Lamivudin oder Zidovudin; Handelsnamen Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
8. Klinisch signifikante instabile medizinische Erkrankung (außer ALS), die nach Einschätzung des Prüfers ein Risiko für den Teilnehmer darstellen würde (z. B. kardiovaskuläre Instabilität, systemische Infektion), oder klinisch signifikante Laboranomalie.
9. Klinisch signifikant abnorme Leber- oder Nierenfunktion zu Studienbeginn (vor Dosis).
10. Folgende Werte [Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3-fach der oberen Normgrenze (ULN) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m²] sind unabhängig von klinischen Symptomen ausschließend.
11. Vorhandensein von instabiler psychiatrischer Erkrankung, kognitiver Beeinträchtigung, Demenz oder Substanzmissbrauch, die nach Einschätzung des Prüfers die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, eine informierte Einwilligung zu geben.
12. Aktiver Krebs oder Krebs in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von: Basalzellkarzinom oder erfolgreich behandeltem Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, Prostatakarzinom in situ oder anderen Malignomen, die kurativ behandelt wurden und seit mindestens 3 Jahren kein Anzeichen für ein Wiederauftreten der Erkrankung zeigen.
13. Nicht-invasive Beatmung, Tracheostomie, Sauerstoffergänzung für primäre pulmonale Pathologie.
14. Derzeitiger / erwarteter Bedarf an einem Zwerchfellstimulationssystem (DPS).
15. Vorgeschichte einer vorherigen AAV-Gentherapie für jegliche Indikation;
16. Vorhandensein von klinisch relevanten Erkrankungen, die nach Meinung des Forschungsteams den Probanden daran hindern würden, die Studie abzuschließen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere kognitive Dysfunktion oder medizinische Erkrankungen außer ALS, die die körperliche Funktion oder Lebenserwartung beeinflussen.
17. Plan, innerhalb der nächsten 6 Monate vom Studienort wegzuziehen.