Kamlanoflast en la Esclerosis Lateral Amiotrófica

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de ELA definida, probable, probable con apoyo de laboratorio o posible según los criterios de investigación revisados de El Escorial.
2. Edades entre 18 y 75 años.
3. Aparición de debilidad dentro de los tres años posteriores a la inscripción en el estudio.
4. ELA con progresión, caracterizada por:

i. una reducción de 0,5 puntos por mes o más en la Escala de Valoración Funcional de la ELA Revisada (ALSFRS-R), que se calculará en función de (ALSFRS-R más reciente al menos 12 semanas después del cribado - ALSFRS-R en el cribado)/intervalo de tiempo; o ii. una tasa de progresión calculada: (48 - ALSFRS-R en el "momento del diagnóstico") / duración desde el inicio hasta el diagnóstico (mes) que sea de 0,5 puntos por mes o más.

e) Niveles plasmáticos de NfL ≥ 2 veces el límite superior de los valores de referencia específicos de la edad para lo normal en el laboratorio de medición durante el cribado.

f) Capaz de proporcionar consentimiento informado.

g) Capaz y dispuesto a seguir el protocolo del estudio.

h) Capacidad para tragar píldoras y líquidos en el momento de la visita de cribado y, en opinión del investigador, tener la capacidad de tragar durante la duración del estudio O puede ser alimentado mediante un tubo de gastrostomía (G) o un tubo de capacidad endoscópica percutánea (PEG).

i) Capacidad vital lenta (SVC) > 65% del valor previsto para el sexo, la altura y la edad (los participantes realizan SVC en tres intentos y se utilizará el mejor SVC).

j) Las mujeres con potencial de embarazo deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del período de estudio y durante 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

k) Los hombres deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del período de estudio y durante 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

l) Si se utiliza una terapia aprobada para la ELA durante el estudio, se debe utilizar una dosis constante de la siguiente manera:

i. Participantes que actualmente no reciben riluzol y no planean recibir riluzol durante el período de estudio.

Los participantes que reciben riluzol están con una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción.

Se espera que los participantes que reciben riluzol permanezcan con la misma dosis durante toda la duración del estudio.

ii. Participantes que actualmente no reciben edaravone y no planean recibir edaravone durante el período de estudio.

Los participantes que reciben edaravone deben haber completado al menos 1 ciclo de tratamiento antes de la inscripción y se espera que continúen con el tratamiento con edaravone durante toda la duración del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Incapacidad para seguir el protocolo del estudio, según la evaluación del investigador.
2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
3. Tratamientos experimentales recientes (dentro de los 28 días).
4. Presencia de cualquier infección activa o enfermedad inflamatoria en el momento de la inscripción que pueda confundir la evaluación de los niveles de marcadores inflamatorios.
5. Toma de cualquier medicamento o suplemento con efectos antiinflamatorios, incluidos, entre otros, prednisona, colchicina o curcumina.
6. Toma de Qalsody (tofersen).
7. Toma de cualquier medicamento que contenga inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (ITRN), incluidos, entre otros, Abacavir, Emtricitabina, Lamivudina o Zidovudina; nombres comerciales Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
8. Condición médica inestable clínicamente significativa (distinta de la ELA) que representaría un riesgo para el participante, según el criterio del investigador (por ejemplo, inestabilidad cardiovascular, infección sistémica), o anomalía de laboratorio clínicamente significativa.
9. Función hepática o renal anormal clínicamente significativa en la línea de base (pre-dosis).

Los siguientes valores [alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior normal (ULN) o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73m²] son excluyentes independientemente de los síntomas clínicos.

10. Presencia de enfermedad psiquiátrica inestable, deterioro cognitivo, demencia o abuso de sustancias que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad del participante para proporcionar consentimiento informado.
11. Cáncer activo o antecedentes de cáncer, excepto los siguientes: carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel tratado con éxito, carcinoma cervical in situ, carcinoma prostático in situ u otras neoplasias malignas tratadas de forma curativa y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante al menos 3 años.
12. Ventilación no invasiva, traqueostomía, suplementación de oxígeno para patología pulmonar primaria.
13. Necesidad actual/prevista de sistema de estimulación diafragmática (DPS).
14. Antecedentes de terapia génica previa con AAV para cualquier indicación;
15. Presencia de cualquier enfermedad clínicamente relevante que, en opinión del equipo de investigación, impediría al sujeto completar el estudio, incluidos, entre otros, disfunción cognitiva grave o condiciones médicas distintas de la ELA que afecten la función física o la esperanza de vida.
16. Plan de mudarse lejos del sitio del estudio dentro de los próximos 6 meses.