Kamlanoflast 治疗肌萎缩侧索硬化症

纳入标准：

1. 根据修订的El Escorial研究标准，诊断为明确、很可能、实验室支持很可能或可能的ALS。
2. 年龄18至75岁。
3. 研究入组前3年内出现肌无力症状。
4. 具有进展性的ALS，表现为以下任一情况：

i. ALS功能评定量表-修订版（ALSFRS-R）每月下降0.5分或以上，计算方式为：（筛选前至少12周内的最近一次ALSFRS-R评分 - 筛选时ALSFRS-R评分）/ 时间间隔；或 ii. 计算进展率：（48 - “诊断时”的ALSFRS-R评分）/ 从发病到诊断的持续时间（月），结果为每月0.5分或以上。

e) 筛选时血浆NfL水平≥检测实验室年龄特异性正常参考值上限的2倍。

f) 能够提供知情同意。
g) 能够并愿意遵循研究方案。
h) 在筛选访视时能够吞咽药片和液体，并且根据研究者的判断，在研究期间能够保持吞咽能力，或可通过胃造瘘（G）管或经皮内镜下胃造瘘（PEG）管进食。

i) 慢肺活量（SVC）> 预测值（基于性别、身高和年龄）的65%（参与者需进行三次SVC测试，将采用最佳SVC值）。

j) 有生育潜力的女性必须同意在研究期间及末次研究药物给药后28天内禁欲或使用充分的避孕方法。

k) 男性必须同意在研究期间及末次研究药物给药后28天内禁欲或使用充分的避孕方法。

l) 如果在研究期间使用已批准的ALS疗法，必须按以下要求保持稳定剂量：
i. 目前未接受利鲁唑且在研究期间不计划接受利鲁唑的参与者。
接受利鲁唑的参与者在入组前至少已稳定剂量使用4周。
接受利鲁唑的参与者预计在整个研究期间保持相同剂量。

ii. 目前未接受依达拉奉且在研究期间不计划接受依达拉奉的参与者。
接受依达拉奉的参与者必须在入组前至少完成1个治疗周期，并预计在整个研究期间继续依达拉奉治疗。

排除标准：

1. 根据研究者评估，无法遵循研究方案。
2. 孕妇或哺乳期女性。
3. 近期（28天内）接受过其他实验性治疗。
4. 入组时存在任何可能混淆炎症标志物水平评估的活动性感染或炎症性疾病。
5. 正在服用任何具有抗炎作用的药物或补充剂，包括但不限于泼尼松、秋水仙碱或姜黄素。
6. 正在服用Qalsody（托夫生）。
7. 正在服用任何含有核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTIs）的药物，包括但不限于阿巴卡韦、恩曲他滨、拉米夫定或齐多夫定；商品名包括Atripla、Biktarvy、Cimduo、Combivir、Complera、Delstrigo、Descovy、Dovato、Emtriva、Epivir、Epzicom、Genvoya、Odefsey、Retrovir、Stribild、Symfi、Symtuza、Triumeq、Trizivir、Truvada、Ziagen。
8. 根据研究者判断，存在临床显著的不稳定医学状况（ALS除外），可能对参与者构成风险（例如心血管不稳定、全身感染），或存在临床显著的实验室异常。
9. 基线时（给药前）存在临床显著的肝或肾功能异常。
   以下数值[丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 正常值上限（ULN）的3倍，或估计肾小球滤过率（eGFR）< 30 mL/min/1.73m²]
   无论临床症状如何，均作为排除标准。
10. 根据研究者意见，存在不稳定的精神疾病、认知障碍、痴呆或物质滥用，可能损害参与者提供知情同意的能力。
11. 活动性癌症或癌症病史，以下情况除外：基底细胞癌或已成功治疗的皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、前列腺原位癌，或其他已治愈且至少3年无疾病复发的恶性肿瘤。
12. 因原发性肺部病理需要无创通气、气管切开术或氧气补充。
13. 当前/预期需要使用膈肌起搏系统（DPS）。
14. 既往接受过任何适应症的AAV基因治疗；
15. 存在任何临床相关疾病，根据研究团队意见，可能阻止受试者完成研究，包括但不限于严重认知功能障碍或影响身体功能或预期寿命的除ALS外的医学状况。
16. 计划在未来6个月内迁离研究地点。