Kamlanoflast ved amyotrofisk lateralsklerose

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av definitiv, sannsynlig, laboratoriestøttet sannsynlig eller mulig ALS i henhold til reviderte El Escorial forskningskriterier.
2. Alder 18 til 75 år.
3. Start av svakhet innen tre år etter studieinnmelding.
4. ALS med progresjon, karakterisert enten av:

i. en reduksjon på 0,5 poeng per måned eller mer på ALS Funksjonsvurderingsskala-Revidert (ALSFRS-R), som vil bli beregnet basert på (siste ALSFRS-R minst 12 uker fra screening - ALSFRS-R ved screening)/tidsintervall; eller ii. en beregnet progresjonsrate: (48 - ALSFRS-R ved "diagnosetidspunkt") / varighet fra start til diagnose (måned) som er 0,5 poeng per måned eller mer.

e) Plasma NfL-nivåer ≥ 2 ganger øvre grense for aldersspesifikke referanseverdier for normalt ved målelaboratoriet ved screening.

f) I stand til å gi informert samtykke.
g) I stand til og villig til å følge studiens protokoll.
h) Evne til å svelge piller og væsker ved screeningbesøket og, etter forskerens mening, ha evnen til å svelge gjennom hele studieperioden ELLER kan mates via gastrostomi (G)-rør eller perkutan endoskopisk (PEG)-rør.

i) Langsom vitalkapasitet (SVC) > 65 % av forventet verdi for kjønn, høyde og alder (deltakere utfører SVC i tre forsøk og den beste SVC-en vil bli brukt).

j) Kvinner i fruktbar alder må samtykke til å avstå fra sex eller bruke adekkat prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

k) Menn må samtykke til å avstå fra sex eller bruke adekkat prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

l) Hvis en godkjent terapi for ALS brukes under studien, må en stabil dose brukes som følger: i. Deltakere som for øyeblikket ikke mottar riluzol og ikke planlegger å motta riluzol under studieperioden.
Deltakere som mottar riluzol er på en stabil dose i minst 4 uker før innmelding.
Deltakere som mottar riluzol forventes å forbli på samme dose gjennom hele studieperioden.

ii. Deltakere som for øyeblikket ikke mottar edaravon og ikke planlegger å motta edaravon under studieperioden.
Deltakere som mottar edaravon må ha fullført minst 1 behandlingssyklus før innmelding og forventes å fortsette edaravonbehandlingen gjennom hele studieperioden.

Eksklusjonskriterier:

1. Manglende evne til å følge studiens protokoll, basert på forskerens vurdering.
2. Gravide eller ammende kvinner.
3. Nylig (innen 28 dager) mottatt andre eksperimentelle behandlinger.
4. Tilstedeværelse av aktive infeksjoner eller inflammatoriske sykdommer ved innmeldingstidspunktet som kan forvirre vurderingen av inflammasjonsmarkørnivåer.
5. Bruker medisiner eller kosttilskudd med antiinflammatorisk effekt, inkludert men ikke begrenset til prednison, kolchicin eller kurkumin.
6. Bruker Qalsody (tofersen).
7. Bruker medisiner som inneholder nukleotid revers transkriptasehemmere (NRTI), inkludert men ikke begrenset til Abacavir, Emtricitabin, Lamivudin eller Zidovudin; varemerkenavn Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
8. Klinisk signifikant ustabil medisinsk tilstand (annet enn ALS) som vil utgjøre en risiko for deltakeren, etter forskerens skjønn (f.eks. kardiovaskulær ustabilitet, systemisk infeksjon), eller klinisk signifikant laboratorieunormalt funn.
9. Klinisk signifikant unormal lever- eller nyrefunksjon ved baseline (pre-dose).
   Følgende verdier [alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 ganger øvre grense for normal (ULN) eller estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) < 30 mL/min/1,73m2]
   er ekskluderende uavhengig av kliniske symptomer.
10. Tilstedeværelse av ustabil psykisk sykdom, kognitiv svikt, demens eller substansmisbruk som vil svekke deltakerens evne til å gi informert samtykke, etter forskerens mening.
11. Aktiv kreft eller kreft i anamnesen, med unntak av følgende: basalcellekarsinom eller vellykket behandlet planocellulært karsinom i huden, cervikalt karsinom in situ, prostatakarsinom in situ, eller andre maligniteter kurativt behandlet og uten tegn til sykdomsgjenvangst i minst 3 år.
12. Ikke-invasiv ventilasjon, trakeostomi, oksygentilskudd for primær pulmonal patologi.
13. Nåværende / forventet behov for diafragma pacemakersystem (DPS).
14. Tidligere AAV-genterapi for enhver indikasjon;
15. Tilstedeværelse av klinisk relevante sykdommer som, etter forskningsteamets mening, vil hindre forsøkspersonen i å fullføre studien, inkludert men ikke begrenset til alvorlig kognitiv dysfunksjon eller medisinske tilstander annet enn ALS som påvirker fysisk funksjon eller levealder.
16. Planer om å flytte bort fra studiestedet innen de neste 6 månedene.