Kamlanoflast Bij Amyotrofische Laterale Sclerose

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van definitieve, waarschijnlijke, laboratorium-ondersteunde waarschijnlijke of mogelijke ALS volgens de herziene El Escorial-onderzoekscriteria.
2. Leeftijd 18 tot 75 jaar.
3. Begin van zwakte binnen drie jaar na inschrijving voor de studie.
4. ALS met progressie, gekenmerkt door:

i. een afname van 0,5 punten per maand of meer op de ALS Functionele Beoordelingsschaal-Herzien (ALSFRS-R), die wordt berekend op basis van (meest recente ALSFRS-R minstens 12 weken na screening - ALSFRS-R bij screening) / tijdsinterval; of ii. een berekende progressiesnelheid: (48 - ALSFRS-R bij "tijd van diagnose") / duur van begin tot diagnose (maanden) die 0,5 punten per maand of meer is.

e) Plasma NfL-niveaus ≥ 2 keer de bovengrens van de leeftijdspecifieke referentiewaarden voor normaal in het meetlaboratorium bij screening.

f) In staat om geïnformeerde toestemming te geven.

g) In staat en bereid om het studieprotocol te volgen.

h) Vermogen om pillen en vloeistoffen in te slikken ten tijde van het screeningsbezoek en, naar mening van de onderzoeker, het vermogen om gedurende de studie te slikken OF kan worden gevoed via een gastrostomie (G) sonde of percutane endoscopische gastrostomie (PEG) sonde.

i) Langzame vitale capaciteit (SVC) > 65% van de voorspelde waarde voor geslacht, lengte en leeftijd (deelnemers voeren SVC driemaal uit en de beste SVC wordt gebruikt).

j) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met onthouding van seks of gebruik van een adequate anticonceptiemethode gedurende de studieduur en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

k) Mannen moeten instemmen met onthouding van seks of gebruik van een adequate anticonceptiemethode gedurende de studieduur en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

l) Als een goedgekeurde therapie voor ALS wordt gebruikt tijdens de studie, moet een stabiele dosis worden gebruikt als volgt: i. Deelnemers die momenteel geen riluzole gebruiken en niet van plan zijn riluzole te gebruiken gedurende de studieduur.

Deelnemers die riluzole gebruiken, gebruiken een stabiele dosis gedurende minstens 4 weken voor inschrijving.

Deelnemers die riluzole gebruiken, worden geacht dezelfde dosis te blijven gebruiken gedurende de hele studieduur.

ii. Deelnemers die momenteel geen edaravone gebruiken en niet van plan zijn edaravone te gebruiken gedurende de studieduur.

Deelnemers die edaravone gebruiken, moeten minstens 1 behandelingscyclus hebben voltooid voor inschrijving en worden geacht edaravone-behandeling voort te zetten gedurende de hele studieduur.

Exclusiecriteria:

1. Onvermogen om het studieprotocol te volgen, gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker.
2. Zwangere of zogende vrouwen.
3. Recent (binnen 28 dagen) andere experimentele behandelingen ontvangen.
4. Aanwezigheid van actieve infecties of inflammatoire ziekten ten tijde van inschrijving die de beoordeling van niveaus van inflammatoire markers kunnen beïnvloeden.
5. Gebruik van medicatie of supplementen met ontstekingsremmende effecten, inclusief maar niet beperkt tot prednison, colchicine of curcumine.
6. Gebruik van Qalsody (tofersen).
7. Gebruik van medicatie die nucleotide reverse transcriptase-remmers (NRTI's) bevat, inclusief maar niet beperkt tot Abacavir, Emtricitabine, Lamivudine of Zidovudine; handelsnamen Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
8. Klinisch significante onstabiele medische aandoening (anders dan ALS) die een risico zou vormen voor de deelnemer, volgens het oordeel van de onderzoeker (bijv. cardiovasculaire instabiliteit, systemische infectie), of klinisch significante laboratoriumafwijking.
9. Klinisch significante abnormale lever- of nierfunctie bij baseline (pre-dosis).
10. De volgende waarden [alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) of geschatte Glomerulaire Filtratie Snelheid (eGFR) < 30 mL/min/1,73m²] zijn uitsluitend ongeacht klinische symptomen.
11. Aanwezigheid van onstabiele psychiatrische ziekte, cognitieve stoornis, dementie of middelenmisbruik die het vermogen van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven zouden belemmeren, naar mening van de onderzoeker.
12. Actieve kanker of voorgeschiedenis van kanker, behalve de volgende: basaalcelcarcinoom of succesvol behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervixcarcinoom in situ, prostaatcarcinoom in situ, of andere maligniteiten curatief behandeld en zonder bewijs van ziekteherhaling gedurende minstens 3 jaar.
13. Niet-invasieve beademing, tracheostomie, zuurstoftoediening voor primaire pulmonale pathologie.
14. Huidige / verwachte behoefte aan diafragma-pacing systeem (DPS).
15. Voorgeschiedenis van eerdere AAV-gentherapie voor welke indicatie dan ook;
16. Aanwezigheid van klinisch relevante ziekten die, naar mening van het onderzoeksteam, zouden voorkomen dat de proefpersoon de studie voltooit, inclusief maar niet beperkt tot ernstige cognitieve dysfunctie of medische aandoeningen anders dan ALS die de fysieke functie of levensverwachting beïnvloeden.
17. Plan om binnen de komende 6 maanden te verhuizen van de studielocatie.