근위축성 측삭 경화증에서의 Kamlanoflast

포함 기준:

1. 개정된 El Escorial 연구 기준에 따른 확정, 가능성 높음, 실험실 지원 가능성 높음 또는 가능성이 있는 ALS 진단.
2. 18세에서 75세 사이.
3. 연구 등록 후 3년 이내에 약화 증상 발생.
4. 진행성 ALS로, 다음 중 하나로 특징지어짐:

i. ALS 기능 평가 척도-개정판(ALSFRS-R)에서 월 0.5점 이상 감소(선별 시 ALSFRS-R과 최소 12주 간격의 가장 최근 ALSFRS-R 간 차이/시간 간격으로 계산); 또는 ii. 계산된 진행률: (48 - "진단 시" ALSFRS-R) / 발병부터 진단까지의 기간(월)이 월 0.5점 이상.

e) 선별 시 측정 실험실의 연령별 정상 기준 상한값의 2배 이상의 혈장 NfL 수치.

f) 동의서를 제공할 수 있는 능력.
g) 연구 프로토콜을 따를 수 있고 따를 의향이 있음.
h) 선별 방문 시 알약과 액체를 삼킬 수 있고, 연구자의 판단에 따라 연구 기간 동안 삼킬 수 있는 능력이 있거나, 위루술(G) 튜브 또는 경피 내시경 위루술(PEG) 튜브를 통해 영양 공급이 가능함.

i) 느린 폐활량(SVC)이 성별, 키, 연령에 따른 예측값의 65% 이상(참가자는 SVC를 3회 시행하며 최고 SVC가 사용됨).

j) 가임 가능한 여성은 연구 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 28일 동안 성관계를 금하거나 적절한 피임법을 사용해야 함.

k) 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 28일 동안 성관계를 금하거나 적절한 피임법을 사용해야 함.

l) 연구 중 ALS 승인 치료제를 사용하는 경우, 다음과 같이 안정된 용량을 사용해야 함: i. 현재 릴루졸을 복용하지 않으며 연구 기간 동안 릴루졸 복용 계획이 없는 참가자.
릴루졸을 복용하는 참가자는 등록 전 최소 4주 동안 안정된 용량을 유지하고 있음.
릴루졸을 복용하는 참가자는 연구 기간 동안 동일한 용량을 유지할 것으로 예상됨.

ii. 현재 에다라본을 복용하지 않으며 연구 기간 동안 에다라본 복용 계획이 없는 참가자.
에다라본을 복용하는 참가자는 등록 전 최소 1주기 치료를 완료해야 하며, 연구 기간 동안 에다라본 치료를 계속할 것으로 예상됨.

제외 기준:

1. 연구자의 평가에 따른 연구 프로토콜 준수 불가능.
2. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
3. 최근(28일 이내) 다른 실험적 치료를 받은 경우.
4. 등록 시 염증 표지자 수치 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 활성 감염 또는 염증성 질환의 존재.
5. 프레드니손, 콜히친, 커큐민 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 항염증 효과가 있는 약물 또는 보충제 복용.
6. Qalsody(tofersen) 복용.
7. Abacavir, Emtricitabine, Lamivudine, Zidovudine 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 뉴클레오타이드 역전사 효소 억제제(NRTIs)를 함유한 약물 복용; 상표명 Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
8. 연구자의 판단에 따라 참가자에게 위험을 초래할 수 있는 임상적으로 유의미한 불안정한 의학적 상태(ALS 제외)(예: 심혈관 불안정성, 전신 감염) 또는 임상적으로 유의미한 실험실 이상.
9. 기준선(투약 전)에서 임상적으로 유의미한 간 또는 신장 기능 이상.
   다음 값 [알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 정상 상한치(ULN)의 3배 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) < 30 mL/min/1.73m²]
   은 임상 증상과 관계없이 제외됨.
10. 연구자의 의견으로 참가자의 동의서 제공 능력을 저해할 수 있는 불안정한 정신 질환, 인지 장애, 치매 또는 약물 남용의 존재.
11. 활성 암 또는 암 병력, 다음 제외: 기저세포암 또는 성공적으로 치료된 피부 편평세포암, 자궁경부 상피내암, 전립선 상피내암, 또는 완치 치료 후 최소 3년간 재발 증거가 없는 기타 악성 종양.
12. 비침습적 환기, 기관절개술, 원발성 폐 병리로 인한 산소 보충.
13. 현재/예상되는 횡격막 페이싱 시스템(DPS) 필요.
14. 어떤 적응증으로든 이전 AAV 유전자 치료 병력.
15. 연구팀의 의견으로 참가자가 연구를 완료하는 것을 방해할 수 있는 임상적으로 관련된 질환의 존재, 심각한 인지 기능 장애 또는 신체 기능이나 기대 수명에 영향을 미치는 ALS 이외의 의학적 상태를 포함하되 이에 국한되지 않음.
16. 향후 6개월 내에 연구 현장에서 이사할 계획.