Kamlanoflast при боковом амиотрофическом склерозе

Критерии включения:

1. Диагноз определенного, вероятного, лабораторно-подтвержденного вероятного или возможного БАС по пересмотренным исследовательским критериям Эль-Эскориала.
2. Возраст от 18 до 75 лет.
3. Начало слабости в течение трех лет до включения в исследование.
4. БАС с прогрессированием, характеризующийся либо:

i. снижением на 0,5 балла в месяц или более по Пересмотренной шкале функциональной оценки при БАС (ALSFRS-R), которая будет рассчитываться на основе (последний ALSFRS-R как минимум за 12 недель до скрининга - ALSFRS-R при скрининге)/временного интервала; или ii. рассчитанной скоростью прогрессирования: (48 - ALSFRS-R на "момент постановки диагноза") / продолжительность от начала до постановки диагноза (месяц), которая составляет 0,5 балла в месяц или более.

e) Уровни NfL в плазме ≥ 2 раза выше верхней границы возрастных референсных значений нормы в лаборатории измерения при скрининге.

f) Способность дать информированное согласие. g) Способность и готовность следовать протоколу исследования. h) Способность глотать таблетки и жидкости на момент скринингового визита и, по мнению исследователя, способность глотать в течение всего исследования ИЛИ возможность питания через гастростомическую (G) трубку или чрескожную эндоскопическую гастростому (PEG).

i) Медленная жизненная емкость легких (SVC) > 65% от прогнозируемого значения для пола, роста и возраста (участники выполняют SVC трижды, будет использоваться лучший результат).

j) Женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата.

k) Мужчины должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата.

l) Если в ходе исследования используется одобренная терапия БАС, должна применяться стабильная доза следующим образом: i. Участники, которые в настоящее время не получают рилузол и не планируют получать рилузол в течение периода исследования. Участники, получающие рилузол, должны находиться на стабильной дозе не менее 4 недель до включения. Ожидается, что участники, получающие рилузол, будут оставаться на той же дозе в течение всего исследования.

ii. Участники, которые в настоящее время не получают эдаравон и не планируют получать эдаравон в течение периода исследования. Участники, получающие эдаравон, должны завершить как минимум 1 цикл лечения до включения, и ожидается, что они продолжат лечение эдаравоном в течение всего исследования.

Критерии исключения:

1. Невозможность следовать протоколу исследования, по оценке исследователя.
2. Беременные или кормящие женщины.
3. Недавно (в течение 28 дней) получали другие экспериментальные методы лечения.
4. Наличие любых активных инфекций или воспалительных заболеваний на момент включения, которые могут исказить оценку уровней воспалительных маркеров.
5. Прием любых лекарств или добавок с противовоспалительным эффектом, включая, но не ограничиваясь преднизоном, колхицином или куркумином.
6. Прием Калсоди (тоферсена).
7. Прием любых лекарств, содержащих нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), включая, но не ограничиваясь Абакавиром, Эмтрицитабином, Ламивудином или Зидовудином; торговые названия Атрипла, Биктарви, Симдуо, Комбивир, Комплера, Делстриго, Дескови, Довато, Эмтрива, Эпивир, Эпзиком, Генвоя, Одефси, Ретровир, Стрибилд, Симфи, Симтуза, Триумек, Тризивир, Трувада, Зиаген.
8. Клинически значимое нестабильное медицинское состояние (кроме БАС), которое, по мнению исследователя, представляет риск для участника (например, сердечно-сосудистая нестабильность, системная инфекция), или клинически значимая лабораторная аномалия.
9. Клинически значимое нарушение функции печени или почек на исходном уровне (до приема дозы). Следующие значения [аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73м²] являются исключающими независимо от клинических симптомов.
10. Наличие нестабильного психического заболевания, когнитивных нарушений, деменции или злоупотребления психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить способность участника дать информированное согласие.
11. Активный рак или история рака, за исключением следующих: базальноклеточная карцинома или успешно вылеченная плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки, карцинома in situ предстательной железы, или другие злокачественные новообразования, излеченные радикально и без признаков рецидива заболевания в течение как минимум 3 лет.
12. Неинвазивная вентиляция легких, трахеостомия, кислородная поддержка при первичной легочной патологии.
13. Текущая / ожидаемая необходимость в системе стимуляции диафрагмы (DPS).
14. История предыдущей генной терапии AAV по любому показанию;
15. Наличие любых клинически значимых заболеваний, которые, по мнению исследовательской группы, могут помешать субъекту завершить исследование, включая, но не ограничиваясь тяжелой когнитивной дисфункцией или медицинскими состояниями, кроме БАС, которые влияют на физическую функцию или ожидаемую продолжительность жизни.
16. Планы переезда из региона исследовательского центра в течение следующих 6 месяцев.