Kamlanoflast při amyotrofické laterální skleróze

Kritéria zařazení:

1. Diagnóza definitivní, pravděpodobné, laboratorně podpořené pravděpodobné nebo možné ALS podle revidovaných výzkumných kritérií El Escorial.
2. Věk 18 až 75 let.
3. Nástup slabosti do tří let od zařazení do studie.
4. ALS s progresí, charakterizované buď:

i. snížením o 0,5 bodu za měsíc nebo více na revidované funkční stupnici ALS (ALSFRS-R), které bude vypočítáno na základě (nejnovější ALSFRS-R nejméně 12 týdnů od screeningu - ALSFRS-R při screeningu)/časového intervalu; nebo ii. vypočítaná rychlost progrese: (48 - ALSFRS-R v "době diagnózy") / doba od nástupu do diagnózy (měsíce), která je 0,5 bodu za měsíc nebo více.

e) Hladiny plazmatického NfL ≥ 2krát horní limit věkově specifických referenčních hodnot pro normál v měřicí laboratoři při screeningu.

f) Schopnost poskytnout informovaný souhlas.

g) Schopnost a ochota dodržovat studijní protokol.

h) Schopnost polykat tablety a tekutiny v době screeningové návštěvy a podle názoru vyšetřovatele schopnost polykat po dobu trvání studie NEBO možnost krmení pomocí gastrostomické (G) trubice nebo perkutánní endoskopické (PEG) trubice.

i) Pomalá vitální kapacita (SVC) > 65 % předpokládané hodnoty pro pohlaví, výšku a věk (účastníci provedou SVC ve třech pokusech a bude použita nejlepší SVC).

j) Ženy v reprodukčním věku se musí zavázat zdržet se pohlavního styku nebo používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce studijního léku.

k) Muži se musí zavázat zdržet se pohlavního styku nebo používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce studijního léku.

l) Pokud je během studie používán schválený lék na ALS, musí být používána stabilní dávka takto: i. Účastníci, kteří v současné době neužívají riluzol a neplánují jej užívat během studie.

Účastníci užívající riluzol jsou na stabilní dávce alespoň 4 týdny před zařazením.

Očekává se, že účastníci užívající riluzol zůstanou na stejné dávce po celou dobu trvání studie.

ii. Účastníci, kteří v současné době neužívají edaravon a neplánují jej užívat během studie.

Účastníci užívající edaravon musí mít před zařazením dokončen alespoň 1 cyklus léčby a očekává se, že budou v léčbě edaravonem pokračovat po celou dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost dodržovat studijní protokol podle posouzení vyšetřovatele.
2. Těhotné nebo kojící ženy.
3. Nedávno (do 28 dnů) podstoupili jiné experimentální léčby.
4. Přítomnost jakýchkoli aktivních infekcí nebo zánětlivých onemocnění v době zařazení, které by mohly zkreslit hodnocení hladin zánětlivých markerů.
5. Užívání jakýchkoli léků nebo doplňků s protizánětlivými účinky, včetně, ale ne omezeno na prednison, kolchicin nebo kurkumin.
6. Užívání Qalsody (tofersen).
7. Užívání jakýchkoli léků obsahujících inhibitory nukleotidové reverzní transkriptázy (NRTI), včetně, ale ne omezeno na Abacavir, Emtricitabin, Lamivudin nebo Zidovudin; obchodní názvy Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
8. Klinicky významný nestabilní zdravotní stav (jiný než ALS), který by podle posouzení vyšetřovatele představoval riziko pro účastníka (např. kardiovaskulární nestabilita, systémová infekce), nebo klinicky významná laboratorní abnormalita.
9. Klinicky významná abnormální funkce jater nebo ledvin v základním stavu (před dávkou).
10. Následující hodnoty [alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3krát horní limit normálu (ULN) nebo odhadovaná glomerulární filtrační rychlost (eGFR) < 30 mL/min/1,73m2] jsou vylučující bez ohledu na klinické příznaky.
11. Přítomnost nestabilního psychiatrického onemocnění, kognitivní poruchy, demence nebo zneužívání návykových látek, které by podle názoru vyšetřovatele narušily schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas.
12. Aktivní rakovina nebo anamnéza rakoviny, s výjimkou následujícího: bazocelulární karcinom nebo úspěšně léčený spinocelulární karcinom kůže, karcinom děložního hrdla in situ, karcinom prostaty in situ nebo jiná malignita radikálně léčená a bez známek recidivy onemocnění alespoň 3 roky.
13. Neinvazivní ventilace, tracheostomie, oxygenoterapie pro primární plicní patologii.
14. Současná / očekávaná potřeba systému stimulace bránice (DPS).
15. Anamnéza předchozí genové terapie AAV pro jakoukoli indikaci;
16. Přítomnost jakýchkoli klinicky relevantních onemocnění, která by podle názoru výzkumného týmu zabránila subjektu dokončit studii, včetně, ale ne omezeno na těžkou kognitivní dysfunkci nebo zdravotní stavy jiné než ALS, které ovlivňují fyzickou funkci nebo očekávanou délku života.
17. Plán přestěhování mimo místo studie v následujících 6 měsících.