Kamlanoflast Dans la Sclérose Latérale Amyotrophique

Critères d'inclusion :

1. Diagnostic de SLA définie, probable, probable avec support de laboratoire ou possible selon les critères de recherche révisés d'El Escorial.
2. Âge de 18 à 75 ans.
3. Début de la faiblesse dans les trois ans suivant l'inclusion dans l'étude.
4. SLA avec progression, caractérisée soit par :

i. une réduction de 0,5 point par mois ou plus sur l'échelle fonctionnelle révisée de la SLA (ALSFRS-R), qui sera calculée sur la base de (ALSFRS-R le plus récent au moins 12 semaines après le dépistage - ALSFRS-R au dépistage)/intervalle de temps ; ou ii. un taux de progression calculé : (48 - ALSFRS-R au "moment du diagnostic") / durée entre le début et le diagnostic (mois) qui est de 0,5 point par mois ou plus.

e) Niveaux plasmatiques de NfL ≥ 2 fois la limite supérieure des valeurs de référence spécifiques à l'âge pour la normale au laboratoire de mesure au dépistage.

f) Capable de donner un consentement éclairé.

g) Capable et disposé à suivre le protocole de l'étude.

h) Capacité à avaler des pilules et des liquides au moment de la visite de dépistage et, selon l'avis de l'investigateur, capacité à avaler pendant toute la durée de l'étude OU peut être nourri via une sonde de gastrostomie (G) ou une sonde de gastrostomie endoscopique percutanée (PEG).

i) Capacité vitale lente (CVL) > 65 % de la valeur prédite pour le sexe, la taille et l'âge (les participants effectuent la CVL trois fois et la meilleure CVL sera utilisée).

j) Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

k) Les hommes doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

l) Si un traitement approuvé pour la SLA est utilisé pendant l'étude, une dose stable doit être utilisée comme suit : i. Participants qui ne reçoivent actuellement pas de riluzole et ne prévoient pas de recevoir de riluzole pendant la période d'étude.

Les participants recevant du riluzole sont sous une dose stable depuis au moins 4 semaines avant l'inclusion.

Les participants recevant du riluzole doivent rester sous la même dose pendant toute la durée de l'étude.

ii. Participants qui ne reçoivent actuellement pas d'édaravone et ne prévoient pas de recevoir d'édaravone pendant la période d'étude.

Les participants recevant de l'édaravone doivent avoir terminé au moins 1 cycle de traitement avant l'inclusion et doivent continuer le traitement par édaravone pendant toute la durée de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Incapacité à suivre le protocole de l'étude, selon l'évaluation de l'investigateur.
2. Femmes enceintes ou allaitantes.
3. Traitements expérimentaux récemment (dans les 28 jours) reçus.
4. Présence d'infections actives ou de maladies inflammatoires au moment de l'inclusion qui pourraient fausser l'évaluation des niveaux de marqueurs inflammatoires.
5. Prise de tout médicament ou supplément ayant des effets anti-inflammatoires, y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la colchicine ou la curcumine.
6. Prise de Qalsody (tofersen).
7. Prise de tout médicament contenant des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), y compris, mais sans s'y limiter, Abacavir, Emtricitabine, Lamivudine ou Zidovudine ; noms commerciaux Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
8. Affection médicale cliniquement significative et instable (autre que la SLA) qui poserait un risque pour le participant, selon le jugement de l'investigateur (par exemple, instabilité cardiovasculaire, infection systémique), ou anomalie de laboratoire cliniquement significative.
9. Fonction hépatique ou rénale anormale cliniquement significative au départ (avant la dose).
10. Les valeurs suivantes [alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73m2] sont excluantes indépendamment des symptômes cliniques.
11. Présence d'une maladie psychiatrique instable, d'un trouble cognitif, d'une démence ou d'une toxicomanie qui altérerait la capacité du participant à donner un consentement éclairé, selon l'avis de l'investigateur.
12. Cancer actif ou antécédent de cancer, à l'exception des suivants : carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde de la peau traité avec succès, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome in situ de la prostate, ou autres tumeurs malignes traitées de manière curative et sans preuve de récidive depuis au moins 3 ans.
13. Ventilation non invasive, trachéostomie, supplémentation en oxygène pour une pathologie pulmonaire primaire.
14. Utilisation actuelle / prévue d'un système de stimulation diaphragmatique (DPS).
15. Antécédent de thérapie génique par AAV pour toute indication ;
16. Présence de toute maladie cliniquement pertinente qui, selon l'équipe de recherche, empêcherait le sujet de terminer l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, un dysfonctionnement cognitif sévère ou des conditions médicales autres que la SLA qui affectent la fonction physique ou l'espérance de vie.
17. Prévoyez de déménager loin du site d'étude dans les 6 prochains mois.