Kamlanoflast vid amyotrofisk lateralskleros

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av definitiv, sannolik, laboratoriestödd sannolik eller möjlig ALS enligt reviderade El Escorial-forskningskriterier.
2. Ålder 18 till 75 år.
3. Insjuknande inom tre år från studieinträde.
4. ALS med progression, karakteriserad antingen av:

i. en minskning med 0,5 poäng per månad eller mer på ALS Funktionsskattningsskalan-Reviderad (ALSFRS-R), som kommer att beräknas baserat på (senaste ALSFRS-R minst 12 veckor från screening - ALSFRS-R vid screening)/tidsintervall; eller ii. en beräknad progressionshastighet: (48 - ALSFRS-R vid "diagnostillfället") / varaktighet från insjuknande till diagnos (månad) som är 0,5 poäng per månad eller mer.

e) Plasma NfL-nivåer ≥ 2 gånger den övre gränsen för åldersspecifika referensvärden för normalt vid mätlaboratoriet vid screening.

f) Kapabel att ge informerat samtycke. g) Kapabel och villig att följa studieprotokoll. h) Förmåga att svälja tabletter och vätskor vid screeningbesöket och, enligt utredarens bedömning, ha förmågan att svälja under studiens varaktighet ELLER kan matas via gastrostomirör (G-rör) eller perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG-rör).

i) Långsam vitalkapacitet (SVC) > 65 % av förväntat värde för kön, längd och ålder (deltagare utför SVC i tre försök och bästa SVC kommer att användas).

j) Kvinnor i barnafödande ålder måste samtycka till att avstå från sex eller använda adekvat preventivmedelsmetod under studiens varaktighet och i 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.

k) Män måste samtycka till att avstå från sex eller använda adekvat preventivmedelsmetod under studiens varaktighet och i 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.

l) Om ett godkänt läkemedel för ALS används under studien måste en stabil dos användas enligt följande: i. Deltagare som för närvarande inte får riluzol och inte planerar att få riluzol under studieperioden. Deltagare som får riluzol har en stabil dos i minst 4 veckor före intag. Deltagare som får riluzol förväntas förbli på samma dos under hela studiens varaktighet.

ii. Deltagare som för närvarande inte får edaravon och inte planerar att få edaravon under studieperioden. Deltagare som får edaravon måste ha genomfört minst 1 behandlingscykel före intag och förväntas fortsätta edaravonbehandling under hela studiens varaktighet.

Exklusionskriterier:

1. Oförmåga att följa studieprotokollet, baserat på utredarens bedömning.
2. Gravida eller ammande kvinnor.
3. Nyligen (inom 28 dagar) fått andra experimentella behandlingar.
4. Närvaro av aktiva infektioner eller inflammatoriska sjukdomar vid intagstillfället som kan förvränga bedömningen av inflammationsmarkörernas nivåer.
5. Tar några läkemedel eller kosttillskott med antiinflammatorisk effekt, inklusive men inte begränsat till prednison, kolchicin eller kurkumin.
6. Tar Qalsody (tofersen).
7. Tar några läkemedel som innehåller nukleotidrevers transkriptashämmare (NRTI), inklusive men inte begränsat till Abacavir, Emtricitabin, Lamivudin eller Zidovudin; varunamn Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
8. Kliniskt signifikant instabil medicinsk tillstånd (förutom ALS) som skulle innebära risk för deltagaren, enligt utredarens bedömning (t.ex. kardiovaskulär instabilitet, systemisk infektion), eller kliniskt signifikant laboratorieavvikelse.
9. Kliniskt signifikant onormal lever- eller njurfunktion vid baslinje (före dos). Följande värden [alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 3 gånger övre normalgränsen (ULN) eller estimerad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73m²] är uteslutande oavsett kliniska symptom.
10. Närvaro av instabil psykiatrisk sjukdom, kognitiv nedsättning, demens eller substansmissbruk som skulle försämra deltagarens förmåga att ge informerat samtycke, enligt utredarens bedömning.
11. Aktiv cancer eller cancer i anamnesen, med undantag för följande: basalcancer eller framgångsrikt behandlad skivepitelcancer i huden, cervikal cancer in situ, prostatacancer in situ, eller andra maligniteter kurativt behandlade och utan tecken på återfall i minst 3 år.
12. Icke-invasiv ventilation, trakeostomi, syrgasbehandling för primär lungpatologi.
13. Nuvarande/förväntat behov av diafragma pacemaker-system (DPS).
14. Tidigare AAV-genterapi för någon indikation;
15. Närvaro av kliniskt relevanta sjukdomar som, enligt forskningsteamets bedömning, skulle förhindra subjektet från att slutföra studien, inklusive men inte begränsat till svår kognitiv dysfunktion eller medicinska tillstånd förutom ALS som påverkar fysisk funktion eller livslängd.
16. Planerar att flytta från studiecentret inom de närmaste 6 månaderna.