Kamlanoflast na Esclerose Lateral Amiotrófica

Critérios de Inclusão:

1. Diagnóstico de ELA definitiva, provável, provável com suporte laboratorial ou possível pelos critérios de investigação de El Escorial revistos.
2. Idades dos 18 aos 75 anos.
3. Início da fraqueza até três anos após a inscrição no estudo.
4. ELA com progressão, caracterizada por:

i. uma redução de 0,5 pontos por mês ou superior na Escala de Avaliação Funcional da ELA Revisada (ALSFRS-R), que será calculada com base em (ALSFRS-R mais recente com pelo menos 12 semanas do rastreio - ALSFRS-R no rastreio)/intervalo de tempo; ou ii. uma taxa de progressão calculada: (48 - ALSFRS-R no "momento do diagnóstico") / duração desde o início até ao diagnóstico (mês) que seja de 0,5 pontos por mês ou superior.

e) Níveis plasmáticos de NfL ≥ 2 vezes o limite superior dos valores de referência específicos para a idade no laboratório de medição no rastreio.

f) Capacidade de fornecer consentimento informado.

g) Capacidade e vontade de seguir o protocolo do estudo.

h) Capacidade de engolir comprimidos e líquidos no momento da visita de rastreio e, na opinião do investigador, capacidade de engolir durante a duração do estudo OU pode ser alimentado através de uma sonda de gastrostomia (G) ou sonda endoscópica percutânea (PEG).

i) Capacidade vital lenta (CVL) > 65% do valor previsto para sexo, altura e idade (os participantes realizam CVL em três tentativas e será utilizada a melhor CVL).

j) Mulheres em idade fértil devem concordar em abster-se de relações sexuais ou utilizar um método contracetivo adequado durante a duração do período do estudo e durante 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.

k) Os homens devem concordar em abster-se de relações sexuais ou utilizar um método contracetivo adequado durante a duração do período do estudo e durante 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.

l) Se for utilizada uma terapia aprovada para a ELA durante o estudo, deve ser utilizada uma dose estável da seguinte forma: i. Participantes que atualmente não recebem riluzol e não planeiam receber riluzol durante o período do estudo.

Os participantes que recebem riluzol estão numa dose estável há pelo menos 4 semanas antes da inscrição.

Espera-se que os participantes que recebem riluzol mantenham a mesma dose durante toda a duração do estudo.

ii. Participantes que atualmente não recebem edaravone e não planeiam receber edaravone durante o período do estudo.

Os participantes que recebem edaravone devem ter concluído pelo menos 1 ciclo de tratamento antes da inscrição e espera-se que continuem o tratamento com edaravone durante toda a duração do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Incapacidade de seguir o protocolo do estudo, com base na avaliação do investigador.
2. Mulheres grávidas ou a amamentar.
3. Tratamentos experimentais recentes (dentro de 28 dias).
4. Presença de quaisquer infeções ativas ou doenças inflamatórias no momento da inscrição que possam confundir a avaliação dos níveis de marcadores inflamatórios.
5. Tomar qualquer medicação ou suplementos com efeitos anti-inflamatórios, incluindo, mas não limitado a, prednisona, colchicina ou curcumina.
6. Tomar Qalsody (tofersen).
7. Tomar quaisquer medicamentos contendo inibidores da transcriptase reversa nucleotídica (ITRN), incluindo, mas não limitado a, Abacavir, Emtricitabina, Lamivudina ou Zidovudina; nomes comerciais Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
8. Condição médica instável clinicamente significativa (diferente de ELA) que represente um risco para o participante, de acordo com o julgamento do investigador (por exemplo, instabilidade cardiovascular, infeção sistémica), ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa.
9. Função hepática ou renal anormal clinicamente significativa na linha de base (pré-dose).

Os seguintes valores [alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 vezes o limite superior do normal (LSN) ou Taxa de Filtração Glomerular Estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73m2] são excludentes independentemente de sintomas clínicos.

10. Presença de doença psiquiátrica instável, comprometimento cognitivo, demência ou abuso de substâncias que prejudiquem a capacidade do participante de fornecer consentimento informado, na opinião do investigador.
11. Cancro ativo ou histórico de cancro, exceto o seguinte: carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas da pele tratado com sucesso, carcinoma cervical in situ, carcinoma prostático in situ, ou outras malignidades tratadas curativamente e sem evidência de recorrência da doença há pelo menos 3 anos.
12. Ventilação não invasiva, traqueostomia, suplementação de oxigénio para patologia pulmonar primária.
13. Necessidade atual/antecipada de sistema de estimulação diafragmática (SED).
14. Histórico de terapia genética AAV prévia para qualquer indicação;
15. Presença de quaisquer doenças clinicamente relevantes que, na opinião da equipa de investigação, impediriam o sujeito de completar o estudo, incluindo, mas não limitado a, disfunção cognitiva grave ou condições médicas diferentes de ELA que afetem a função física ou a esperança de vida.
16. Planeamento de mudança para longe do local do estudo nos próximos 6 meses.