Kamlanoflast Amyotrofisessa lateraaliskleroosissa

Osallistumiskriteerit:

1. Diagnoosi varmasta, todennäköisestä, laboratoriolla tuetusta todennäköisestä tai mahdollisesta ALS:stä uudistetun El Escorial -tutkimuskriteeristön mukaisesti.
2. Ikä 18–75 vuotta.
3. Heikkouden alkaminen tutkimukseen osallistumisen kolmen vuoden sisällä.
4. ALS, jolla on etenemistä, jolle on tunnusomaista joko:

i. vähintään 0,5 pisteen kuukausittainen lasku ALS-toiminnallisen luokituksen asteikolla - uudistettu (ALSFRS-R), joka lasketaan seuraavasti: (viimeisin ALSFRS-R vähintään 12 viikkoa seulonnasta - ALSFRS-R seulonnassa) / aikaväli; tai ii. laskettu etenemisnopeus: (48 - ALSFRS-R "diagnoosiaikaan") / kesto oireiden alusta diagnoosiin (kuukausina), joka on vähintään 0,5 pistettä kuukaudessa.

e) Plasma-NfL-tasot ≥ 2-kertaiset ikäspesifisten normaaliviitearvojen ylärajaan verrattuna mittauslaboratoriossa seulonnassa.

f) Kyky antaa tietoon perustuva suostumus.

g) Kyky ja halukkuus noudattaa tutkimusprotokollaa.

h) Kyky niellä tabletteja ja nesteitä seulontakäynnin aikana ja tutkijan mielestä kyky niellä koko tutkimuksen ajan TAI voidaan ruokkia gastrostomiohjelmalla (G) tai ihon läpi tehtävän endoskooppisen gastrostomian (PEG) avulla.

i) Hidas elinvoimakapasiteetti (SVC) > 65 % sukupuolen, pituuden ja iän mukaisesta ennustetusta arvosta (osallistujat suorittavat SVC:n kolme kertaa ja parasta SVC-arvoa käytetään).

j) Lapsen saanti-ikäisillä naisilla on oltava suostumus pidättäytyä seksistä tai käyttää riittävää ehkäisykeinoa koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

k) Miehillä on oltava suostumus pidättäytyä seksistä tai käyttää riittävää ehkäisykeinoa koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

l) Jos ALS:lle hyväksyttyä hoitoa käytetään tutkimuksen aikana, vakaata annosta on käytettävä seuraavasti: i. Osallistujat, jotka eivät käytä tällä hetkellä rilusolia eivätkä aio käyttää rilusolia tutkimusjakson aikana.

Osallistujat, jotka käyttävät rilusolia, ovat saaneet vakaata annosta vähintään 4 viikkoa ennen osallistumista.

Osallistujat, jotka käyttävät rilusolia, odotetaan pysyvän samalla annoksella koko tutkimuksen ajan.

ii. Osallistujat, jotka eivät käytä tällä hetkellä edaravonia eivätkä aio käyttää edaravonia tutkimusjakson aikana.

Osallistujat, jotka käyttävät edaravonia, on suoritettava vähintään 1 hoitokierros ennen osallistumista ja heidän odotetaan jatkavan edaravonihoidon käyttöä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa tutkijan arvion perusteella.
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
3. Äskettäin (28 päivän sisällä) saanut muita kokeellisia hoitoja.
4. Minkä tahansa aktiivisen infektion tai tulehduksellisen sairauden läsnäolo osallistumisen hetkellä, joka saattaa vaikeuttaa tulehdusmerkkiaineiden tasojen arviointia.
5. Minkä tahansa tulehdusta estävän vaikutuksen omaavan lääkkeen tai ravintolisän käyttö, mukaan lukien mutta ei rajoittuen prednisoloniin, kolkisiiniin tai kurkumiiniin.
6. Qalsody (toferseni) -lääkkeen käyttö.
7. Minkä tahansa nukleotidista käänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI) sisältävän lääkkeen käyttö, mukaan lukien mutta ei rajoittuen abakaviiriin, emtrisitabiiniin, lamivudiiniin tai tsidovudiiniin; kauppanimillä Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
8. Kliinisesti merkittävä epävakaa sairaustila (muu kuin ALS), joka aiheuttaisi riskin osallistujalle tutkijan arvion mukaan (esim. sydän- ja verisuoniston epävakaus, systeeminen infektio) tai kliinisesti merkittävä laboratorioepänormaalisuus.
9. Kliinisesti merkittävä epänormaali maksa- tai munuaistoiminta lähtötilanteessa (ennen annosta).
10. Seuraavat arvot [alaniamiinitransferaasi (ALT) tai aspartaattiamiinitransferaasi (AST) > 3-kertainen normaalivälin ylärajaan (ULN) verrattuna tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m²] sulkevat osallistumisen pois riippumatta kliinisistä oireista.
11. Epävakaan psykiatrisen sairauden, kognitiivisen heikentymän, dementiaan tai päihderiippuvuuden läsnäolo, joka heikentäisi osallistujan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tutkijan mielestä.
12. Aktiivinen syöpä tai syöpähistoria, lukuun ottamatta seuraavia: basalisolukarsinooma tai onnistuneesti hoidettu ihon levyepiteelikarsinooma, kohdunkaulan paikallinen syöpä, eturauhasen paikallinen syöpä tai muut syövät, jotka on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole todisteita uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan.
13. Ei-invasiivinen hengitystuki, tracheostomia, happilisäys ensisijaisen keuhkopatologian vuoksi.
14. Nykyinen / odotettu tarve palleahermostimulointijärjestelmälle (DPS).
15. Aikaisempi AAV-geeniterapia minkä tahansa indikaation vuoksi;
16. Minkä tahansa kliinisesti merkittävän sairauden läsnäolo, joka tutkimusryhmän mielestä estäisi kohteen suorittamasta tutkimusta loppuun, mukaan lukien mutta ei rajoittuen vakavaan kognitiiviseen toimintahäiriöön tai muihin ALS:ää lukuun ottamatta oleviin sairauksiin, jotka vaikuttavat fyysiseen toimintakykyyn tai elinajanodotteeseen.
17. Suunnitelma muuttaa pois tutkimuspaikkakunnalta seuraavan 6 kuukauden aikana.