Kamlanoflast nella Sclerosi Laterale Amiotrofica

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi di SLA definita, probabile, probabile supportata da laboratorio o possibile secondo i criteri di ricerca rivisti di El Escorial.
2. Età compresa tra 18 e 75 anni.
3. Insorgenza della debolezza entro tre anni dall'arruolamento nello studio.
4. SLA con progressione, caratterizzata da:

i. una riduzione di 0,5 punti al mese o superiore sulla Scala Funzionale SLA-Rivista (ALSFRS-R), che sarà calcolata in base a (ALSFRS-R più recente almeno 12 settimane dallo screening - ALSFRS-R allo screening)/intervallo di tempo; oppure ii. un tasso di progressione calcolato: (48 - ALSFRS-R al "momento della diagnosi") / durata dall'esordio alla diagnosi (mesi) pari o superiore a 0,5 punti al mese.

e) Livelli plasmatici di NfL ≥ 2 volte il limite superiore dei valori di riferimento specifici per età per il normale presso il laboratorio di misurazione allo screening.

f) Capacità di fornire il consenso informato.

g) Capacità e volontà di seguire il protocollo dello studio.

h) Capacità di deglutire pillole e liquidi al momento della visita di screening e, a giudizio dello sperimentatore, capacità di deglutire per la durata dello studio OPPURE possibilità di essere alimentati tramite tubo gastrostomico (G) o tubo per gastrostomia endoscopica percutanea (PEG).

i) Capacità vitale lenta (SVC) > 65% del valore previsto per sesso, altezza ed età (i partecipanti eseguono SVC per tre prove e verrà utilizzata la migliore SVC).

j) Le donne in età fertile devono acconsentire ad astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata del periodo di studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

k) Gli uomini devono acconsentire ad astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata del periodo di studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

l) Se durante lo studio viene utilizzata una terapia approvata per la SLA, deve essere utilizzata una dose stabile come segue: i. Partecipanti che attualmente non assumono riluzolo e non prevedono di assumerlo durante il periodo di studio.

I partecipanti che assumono riluzolo sono in dose stabile da almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.

Si prevede che i partecipanti che assumono riluzolo rimangano alla stessa dose per tutta la durata dello studio.

ii. Partecipanti che attualmente non assumono edaravone e non prevedono di assumerlo durante il periodo di studio.

I partecipanti che assumono edaravone devono aver completato almeno 1 ciclo di trattamento prima dell'arruolamento e si prevede che continuino il trattamento con edaravone per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di seguire il protocollo dello studio, secondo la valutazione dello sperimentatore.
2. Donne in gravidanza o in allattamento.
3. Trattamenti sperimentali ricevuti di recente (entro 28 giorni).
4. Presenza di infezioni attive o malattie infiammatorie al momento dell'arruolamento che potrebbero confondere la valutazione dei livelli dei marcatori infiammatori.
5. Assunzione di farmaci o integratori con effetti antinfiammatori, inclusi ma non limitati a prednisone, colchicina o curcumina.
6. Assunzione di Qalsody (tofersen).
7. Assunzione di farmaci contenenti inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI), inclusi ma non limitati ad Abacavir, Emtricitabina, Lamivudina o Zidovudina; nomi commerciali Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
8. Condizione medica instabile clinicamente significativa (diversa dalla SLA) che rappresenterebbe un rischio per il partecipante, secondo il giudizio dello sperimentatore (ad esempio, instabilità cardiovascolare, infezione sistemica), o anomalia di laboratorio clinicamente significativa.
9. Funzionalità epatica o renale anormale clinicamente significativa al basale (pre-dose).
10. I seguenti valori [alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore del normale (ULN) o tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m²] sono motivo di esclusione indipendentemente dai sintomi clinici.
11. Presenza di malattia psichiatrica instabile, deterioramento cognitivo, demenza o abuso di sostanze che comprometterebbero la capacità del partecipante di fornire il consenso informato, secondo l'opinione dello sperimentatore.
12. Cancro attivo o storia di cancro, ad eccezione di: carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle trattato con successo, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico in situ, o altri tumori trattati in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 3 anni.
13. Ventilazione non invasiva, tracheostomia, supplementazione di ossigeno per patologia polmonare primaria.
14. Necessità attuale/prevista di sistema di pacing diaframmatico (DPS).
15. Storia di precedente terapia genica AAV per qualsiasi indicazione;
16. Presenza di malattie clinicamente rilevanti che, a giudizio del team di ricerca, impedirebbero al soggetto di completare lo studio, inclusi ma non limitati a grave disfunzione cognitiva o condizioni mediche diverse dalla SLA che influenzano la funzione fisica o l'aspettativa di vita.
17. Piano di trasferirsi lontano dal sito dello studio entro i prossimi 6 mesi.