標準治療不応後の悪性腹水に対する単剤療法または組換え変異型ヒト腫瘍壊死因子あるいはベバシズマブとの併用療法としてのリポソーム化イリノテカンの腹腔内投与

選定基準：

• 年齢18歳以上、性別不問。
• 消化器系腫瘍由来の悪性腹膜浸出液が組織学的または細胞学的に確認されていること（腹水細胞診により悪性が確認されている、または画像所見と症状に基づき臨床的に腹膜転移と診断されている）。
• 中等量から大量の腹膜浸出液があり、初期治療が失敗している、または従来の化学療法剤および／または生物学的反応修飾剤による過去の腹腔内治療歴があること。 中等量の腹水は以下のように定義する：①仰臥位腹部超音波検査で確認された腹水の深さが3cm以上；②研究者が腹膜浸出液に関連すると判断した臨床症状（胸部圧迫感、呼吸困難、腹部膨満感および不快感）の存在。
• ECOG performance statusスコア0～2。
• 予想生存期間が3ヶ月以上。
• 心肺機能がほぼ正常であること。

• 適切な臓器機能を有し、被験者は以下の検査パラメータを満たす必要がある：

  1. 末梢血算：白血球数（WBC）≥4.0×10⁹/L、血小板数（PLT）≥80×10⁹/L、ヘモグロビン（Hb）≥90 g/L。
  2. 腎機能：血清クレアチニン≤2×正常上限（ULN）かつクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式で計算）≥40 ml/分。
  3. 肝機能：総ビリルビン≤1.5×ULN；または総ビリルビン＞ULNかつ直接ビリルビン≤ULN。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移のある患者では、ALTまたはAST≤5×ULNが許容される）。
  4. 適切な凝固機能を有すること。国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULNと定義する。
• 甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤ULN。 TSHが異常な場合、血清トリヨードチロニン（T3）およびサイロキシン（T4）レベルを臨床症状とともに総合的に評価する。非急性活動期の被験者は登録対象となる。
• 外科的に不妊化されていない妊孕性のある被験者または妊孕性のある女性被験者については：研究治療期間中および研究治療終了後6ヶ月間、医学的に承認された避妊法（例：子宮内避妊器具、経口避妊薬、またはコンドーム）を使用しなければならない。 外科的に不妊化されていない妊孕性のある女性被験者は、登録前7日以内に血清または尿中HCG検査が陰性でなければならず、授乳中であってはならない。 パートナーが妊孕性のある女性である男性被験者は、試験期間中および研究薬最終投与後6ヶ月間、効果的な避妊措置を講じなければならない。
• 自発的に研究に参加し、コンプライアンスが良好で、書面によるインフォームド・コンセントに署名し、追跡評価に協力できること。

除外基準：

• 腫瘍壊死因子（TNF）、その誘導体薬剤、ベバシズマブまたはその類似体、イリノテカン、またはリポソーマルイリノテカンに対する過敏症の既往歴。
• 初回投与前5年以内に消化器腫瘍以外の悪性疾患の診断歴があること（根治的に治療された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および／または根治的に切除された上皮内癌を除く）。
• 初回投与前7日以内に他のいかなる治験薬治療を受けた、または介入的臨床試験に参加したことがある；または研究薬初回投与前7日以内に抗腫瘍治療（抗腫瘍適応のある漢方薬を含む）を受けたことがある。
• 妊娠中または授乳中の女性；研究期間中に避妊措置を講じることを望まない妊孕性のある女性；または治療中およびその後1年間に効果的な避妊措置を使用することを望まない男性。
• 主要臓器機能の著しい障害。
• 明らかな出血傾向を有する患者。
• 臨床的に有意または制御不良の心疾患、不安定狭心症、初回投与前6ヶ月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII／IVのうっ血性心不全、制御不良の不整脈（ペースメーカー装着者または心拍数が十分に制御されている心房細動患者は許可される）を含む。
• 研究者が判断する臨床的に有意な心電図異常または関連する病歴；スクリーニング時のQTcF間隔＞480 ms。 心室内伝導ブロック（QRS間隔＞120 ms）を有する被験者では、QTc間隔の代わりにJTc間隔を使用してもよい（JTcを使用する場合は、≤340 msでなければならない）。
• 最適な医学的治療にもかかわらず収縮期血圧＞160 mmHgまたは拡張期血圧＞100 mmHgと定義される制御不良の高血圧；高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。
• 制御不良の重篤な急性感染症；現在の発熱（＞38℃）、化膿性または慢性感染症、または治癒していない創傷。
• 画像検査により確認された限局性腹膜浸出液を有する患者；明確に診断された腹膜感染症。
• 活動性の急性または慢性B型またはC型肝炎感染、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA＞2000 IU/mLまたは10⁴ copies/mL；C型肝炎ウイルス（HCV）RNA＞10³ copies/mL；B型肝炎表面抗原（HBsAg）と抗HCV抗体の同時陽性。 ヌクレオシド類似体抗ウイルス療法を受け、ウイルス量が上記閾値を下回っている被験者は登録対象となる。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の既往歴または確認されたHIV検査陽性結果。
• 登録前3ヶ月以内の明らかな出血傾向の証拠または既往歴（3ヶ月以内の出血量＞30 mL、吐血、黒色便、血便）；喀血（4週間以内の新鮮血＞5 mL）；遺伝性または後天性の出血性疾患または凝固機能障害の既往歴。 登録前3ヶ月以内の臨床的に有意な出血症状または明確な出血傾向（例：消化管出血、出血性胃潰瘍）。
• 登録前6週間以内の動脈または静脈血栓性疾患の既往歴。
• 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の既往歴。
• 研究治療の初回投与前4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けた、または研究治療期間中に大手術が必要と予想される。
• 治療開始前に大手術による有害事象および／または合併症から十分に回復していないこと。
• 妊娠中または授乳中の女性；またはスクリーニング訪問から安全性追跡訪問完了（男性被験者では最終投与後90日）までの研究期間中に妊娠または出産を計画している被験者。
• 研究薬初回投与前4週間以内に放射線治療を受けた。
• 被験者の放射線治療に関連する有害事象は完全に消失しており、コルチコステロイド療法を必要とせず、放射線肺炎は明確に除外されている必要がある。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和的放射線治療では、2週間のウォッシュアウト期間が許可される。
• コンプライアンスが不良で協力または治療反応の報告ができない、制御不良の神経学的または精神疾患／障害。 明らかな頭蓋内圧亢進または神経精神症状を伴う、制御不良の原発性脳腫瘍または中枢神経系転移。
• 研究者の判断により、被験者が本試験への参加に不適切であるその他の状態。