腹腔注射脂质体伊立替康单药治疗或联合重组突变人肿瘤坏死因子或贝伐珠单抗治疗既往标准疗法失败后的恶性腹水

纳入标准：

• 年龄≥18岁，性别不限。
• 经组织学或细胞学证实的消化系统肿瘤来源的恶性腹腔积液（通过腹水细胞学确认恶性，或基于影像学发现和症状临床诊断为腹膜转移）。
• 中至大量腹腔积液，初始治疗失败或既往使用常规化疗药物和/或生物反应调节剂进行过腹腔内治疗。 中等量腹水定义为：①仰卧位腹部超声确认腹水深度≥3厘米；②研究者判断存在与腹腔积液相关的临床症状（胸闷、呼吸困难、腹胀不适）。
• ECOG体能状态评分0-2分。
• 预期生存期>3个月。
• 心肺功能基本正常。

• 器官功能充足，受试者需满足以下实验室参数：

  1. 外周血计数：白细胞≥4.0×10⁹/L，血小板≥80×10⁹/L，血红蛋白≥90 g/L。
  2. 肾功能：血清肌酐≤2×正常值上限（ULN）且肌酐清除率（按Cockcroft-Gault公式计算）≥40 ml/min。
  3. 肝功能：总胆红素≤1.5×ULN；或总胆红素>ULN但直接胆红素≤ULN。 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（对于肝转移患者，ALT或AST≤5×ULN可接受）。
  4. 凝血功能充足，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。
• 促甲状腺激素（TSH）≤ULN。 若TSH异常，应综合评估血清三碘甲状腺原氨酸（T3）和甲状腺素（T4）水平及临床表现；处于非急性活动期的受试者符合入组条件。
• 对于未手术绝育且有生育潜力的受试者或育龄女性：在研究治疗期间及治疗结束后6个月内必须使用医学认可的避孕方法（如宫内节育器、口服避孕药或避孕套）。 对于未手术绝育且有生育潜力的女性受试者，入组前7天内血清或尿HCG检测必须为阴性，且必须非哺乳期。 对于伴侣为育龄女性的男性受试者，必须在试验期间及末次研究给药后6个月内采取有效避孕措施。
• 自愿参加研究，依从性良好，签署书面知情同意书，并能配合随访评估。

排除标准：

• 对肿瘤坏死因子（TNF）、其衍生物药物、贝伐珠单抗或其类似物、伊立替康或脂质体伊立替康有过敏史。
• 首次给药前5年内诊断出胃肠道肿瘤以外的恶性疾病（不包括根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性切除的原位癌）。
• 首次给药前7天内接受过任何其他研究性药物治疗或参与介入性临床试验；或在研究药物首次给药前7天内接受过抗肿瘤治疗（包括具有抗肿瘤适应症的中草药）。
• 妊娠或哺乳期妇女；育龄女性在研究期间不愿采取避孕措施；或男性在治疗期间及此后1年内不愿使用有效避孕措施。
• 主要器官功能严重受损。
• 有明显出血倾向的患者。
• 有临床意义或未控制的心脏疾病，包括不稳定型心绞痛、首次给药前6个月内急性心肌梗死、纽约心脏协会（NYHA）III/IV级充血性心力衰竭，以及未控制的心律失常（允许安装起搏器或心率控制良好的心房颤动患者）。
• 研究者判断有临床意义的心电图异常或相关病史；筛选期QTcF间期>480毫秒。 对于室内传导阻滞（QRS间期>120毫秒）的受试者，可使用JTc间期替代QTc间期（若使用JTc，必须≤340毫秒）。
• 未控制的高血压，定义为尽管接受最佳药物治疗，收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg；有高血压危象或高血压脑病史。
• 未控制的严重急性感染；当前发热（>38℃）、化脓性或慢性感染，或未愈合的伤口。
• 影像学确认的局限性腹腔积液患者；明确诊断的腹膜感染。
• 活动性急性或慢性乙型或丙型肝炎感染，乙型肝炎病毒（HBV）DNA>2000 IU/mL或10⁴拷贝/mL；丙型肝炎病毒（HCV）RNA>10³拷贝/mL；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和抗HCV抗体同时阳性。 接受过核苷类似物抗病毒治疗且病毒载量低于上述阈值的受试者符合入组条件。 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史或确认HIV检测结果阳性。
• 入组前3个月内有明显出血倾向的证据或病史（3个月内出血>30毫升、呕血、黑便、便血）；咯血（4周内>5毫升新鲜血液）；有遗传性或获得性出血性疾病或凝血功能障碍史。 入组前3个月内有临床意义的出血症状或明确的出血倾向（如胃肠道出血、出血性胃溃疡）。
• 入组前6周内有动脉或静脉血栓性疾病史。
• 已知有同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史。
• 在研究治疗首次给药前4周内接受过大手术（开颅术、开胸术或开腹术），或预计在研究治疗期间需要进行大手术。
• 治疗开始前未能从大手术的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 妊娠或哺乳期妇女；或计划从筛选访视至完成安全性随访访视（男性受试者为末次给药后90天）期间怀孕或生育的受试者。
• 研究药物首次给药前4周内接受过放疗。
• 受试者的放疗相关毒性必须已完全缓解，无需皮质类固醇治疗，且必须明确排除放射性肺炎。 对于非中枢神经系统（CNS）疾病的姑息性放疗，允许2周洗脱期。
• 未控制的神经或精神疾病/障碍导致依从性差，无法配合或报告治疗反应。 未控制的原发性脑肿瘤或中枢神经系统转移，伴有明显颅内高压或神经精神症状。
• 研究者判断受试者存在其他不适合参加本试验的情况。