기존 표준 치료 실패 후 발생한 악성 복수를 치료하기 위한 단독 요법 또는 재조합 돌연변이 인간 종양 괴사 인자 또는 베바시주맙과 병용 요법으로서 리포솜 이리노테칸의 복강 내 주사

포함 기준:

• 만 18세 이상, 성별 제한 없음.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 소화기계 종양에서 기원한 악성 복수(복수 세포학 검사로 악성 확인, 또는 영상 소견 및 증상을 바탕으로 임상적으로 진단된 복막 전이).
• 중등도 이상의 복수량으로, 초기 치료 실패 또는 기존의 전통적 항암제 및/또는 생물학적 반응 조절제를 이용한 이전 복강 내 치료 경험이 있음. 중등도 복수량은 다음과 같이 정의됨: ①복와위 복부 초음파로 확인된 복수 깊이 ≥3 cm; ②연구자가 복수와 관련된 것으로 판단한 임상 증상(흉부 압박감, 호흡곤란, 복부 팽만 및 불편감) 존재.
• ECOG 수행 상태 점수 0-2.
• 예상 생존 기간 >3개월.
• 기본적으로 정상적인 심폐 기능.

• 적절한 장기 기능으로, 피험자는 다음 실험실 수치를 충족해야 함:

  1. 말초혈액 수치: WBC ≥4.0×10⁹/L, PLT ≥80×10⁹/L, Hb ≥90 g/L.
  2. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤2×ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥40 ml/min.
  3. 간 기능: 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN; 또는 총 빌리루빈 >ULN이면서 직접 빌리루빈 ≤ULN. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×ULN(간 전이 환자의 경우 ALT 또는 AST ≤5×ULN 허용).
  4. 적절한 응고 기능, 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN으로 정의됨.
• 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ULN. TSH가 비정상인 경우, 혈청 삼요오드티로닌(T3) 및 티록신(T4) 수치를 임상 증상과 함께 종합적으로 평가해야 하며, 비급성 활동기 피험자는 등록 가능함.
• 외과적 불임 수술을 받지 않은 가임 능력 피험자 또는 가임 여성 피험자의 경우: 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임법(예: 자궁 내 장치, 경구 피임약, 또는 콘돔)을 사용해야 함. 외과적 불임 수술을 받지 않은 가임 여성 피험자의 경우, 등록 7일 이내에 혈청 또는 요중 HCG 검사가 음성이어야 하며, 수유 중이 아니어야 함. 파트너가 가임 여성인 남성 피험자의 경우, 시험 기간 동안 및 연구 약물 최종 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 조치를 취해야 함.
• 자발적으로 연구에 참여하고 순응도가 양호하며, 서면 동의서에 서명하고 추적 평가에 협조할 수 있어야 함.

제외 기준:

• 종양 괴사 인자(TNF), 그 유도체 약물, 베바시주맙 또는 그 유사체, 이리노테칸, 또는 리포솜 이리노테칸에 대한 과민 반응 병력.
• 첫 투여 5년 이내에 위장관 종양 이외의 악성 질환 진단(근치적으로 치료된 피부 기저 세포암, 피부 편평 세포암, 및/또는 근치적으로 절제된 원위치암 제외).
• 첫 투여 7일 이내에 다른 임상 시험 약물 치료를 받거나 개입적 임상 시험에 참여한 경우; 또는 연구 약물 첫 투여 7일 이내에 항암 치료(항암 적응증을 가진 한약 포함)를 받은 경우.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성; 연구 기간 동안 피임 조치를 원치 않는 가임 여성; 또는 치료 중 및 치료 후 1년 동안 효과적인 피임 조치 사용을 원치 않는 남성.
• 주요 장기 기능의 중대한 손상.
• 명백한 출혈 경향이 있는 환자.
• 임상적으로 유의하거나 조절되지 않는 심장 질환, 불안정 협심증, 첫 투여 6개월 이내 급성 심근경색, 뉴욕심장학회(NYHA) III/IV급 울혈성 심부전, 조절되지 않는 부정맥(심박조율기 또는 잘 조절된 심박수의 심방세동 환자는 허용됨) 포함.
• 연구자가 판단한 임상적으로 유의한 심전도 이상 또는 관련 병력; 선별 시 QTcF 간격 > 480 ms. 심실 내 전도 장애(QRS 간격 > 120 ms) 피험자의 경우, QTc 간격 대신 JTc 간격 사용 가능(JTc 사용 시 ≤ 340 ms이어야 함).
• 조절되지 않는 고혈압, 최적의 의학적 치료에도 수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg로 정의; 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증 병력.
• 조절되지 않는 중증 급성 감염; 현재 발열(> 38℃), 화농성 또는 만성 감염, 또는 치유되지 않은 상처.
• 방사선학적으로 확인된 국소성 복수; 확진된 복막 감염.
• 활성 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염, B형 간염 바이러스(HBV) DNA > 2000 IU/mL 또는 10⁴ copies/mL; C형 간염 바이러스(HCV) RNA > 10³ copies/mL; B형 간염 표면 항원(HBsAg)과 C형 간염 항체(anti-HCV) 동시 양성. 뉴클레오사이드 유사체 항바이러스 치료를 받고 바이러스 부하가 상기 기준 미만으로 유지되는 피험자는 등록 가능함. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력 또는 확인된 HIV 양성 검사 결과.
• 등록 3개월 이내 명백한 출혈 경향 증거 또는 병력(3개월 내 출혈 > 30 mL, 토혈, 흑변, 혈변); 객혈(4주 내 신선한 혈액 > 5 mL); 유전성 또는 후천성 출혈 장애 또는 응고 기능 장애 병력. 등록 3개월 이내 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향(예: 위장관 출혈, 출혈성 위궤양).
• 등록 6주 이내 동맥 또는 정맥 혈전성 질환 병력.
• 알려진 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 병력.
• 연구 치료 첫 투여 4주 이내 주요 수술(두개골 절개술, 흉부 절개술, 또는 복부 절개술)을 받았거나, 연구 치료 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 치료 시작 전 주요 수술의 독성 및/또는 합병증으로부터 충분히 회복되지 못한 경우.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성; 또는 선별 방문부터 안전성 추적 방문 완료(남성 피험자의 경우 최종 투여 후 90일)까지의 연구 기간 동안 임신 또는 출산을 계획하는 피험자.
• 연구 약물 첫 투여 4주 이내 방사선 치료를 받은 경우.
• 피험자의 방사선 치료 관련 독성은 완전히 해소되어야 하며, 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않고, 방사선 폐렴이 명확히 배제되어야 함. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화적 방사선 치료의 경우, 2주 제거 기간 허용.
• 순응도가 낮아 협조하거나 치료 반응을 보고할 수 없는 조절되지 않는 신경학적 또는 정신 질환/장애. 명백한 두개내 고혈압 또는 신경정신 증상을 동반한 조절되지 않는 원발성 뇌종양 또는 중추신경계 전이.
• 연구자의 판단에 따라 피험자가 본 시험 참여에 부적합한 기타 조건.