Intraperitoneal injektion av liposomal irinotekan som monoterapi eller i kombination med rekombinant mutant human tumörnekrosfaktor eller bevacizumab för behandling av malign ascites efter misslyckad tidigare standardterapi

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år, kön obegränsat.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad malign peritonealeffusion härrörande från tumörer i matsmältningssystemet (malignitet bekräftad av ascitescytologi, eller peritoneala metastaser diagnostiserade kliniskt baserat på bildgivningsfynd och symptom).
• Måttlig till stor volym peritonealeffusion, med misslyckad initial behandling eller tidigare intraperitoneal terapi med konventionella kemoterapeutiska läkemedel och/eller biologiska responsmodifierare. Måttlig volym ascites definieras som: ①Ascitesdjup ≥3 cm bekräftat av supin bukultraljud; ②Närvaro av kliniska symptom (brösttryck, dyspné, abdominell distension och obehag) bedömda av utredaren att vara relaterade till peritonealeffusion.
• ECOG prestationsstatuspoäng 0-2.
• Förväntad överlevnadstid >3 månader.
• I huvudsak normal kardiopulmonell funktion.

• Tillräcklig organfunktion, där deltagare måste uppfylla följande laboratorieparametrar:

  1. Perifer blodräkning: WBC ≥4,0×10⁹/L, PLT ≥80×10⁹/L, Hb ≥90 g/L.
  2. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤2×ÖGN och kreatininclearance (beräknad med Cockcroft-Gault formeln) ≥40 ml/min.
  3. Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤1,5×ÖGN; eller totalt bilirubin >ÖGN med direkt bilirubin ≤ÖGN. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ÖGN (för patienter med levermetastaser, ALT eller AST ≤5×ÖGN är acceptabelt).
  4. Tillräcklig koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombin tid (PT) ≤1,5×ÖGN.
• Tyroidstimulerande hormon (TSH) ≤ÖGN. Om TSH är onormal, skall serumtriiodtyronin (T3) och tyroxin (T4) nivåer, tillsammans med kliniska manifestationer, utvärderas helhetsmässigt; deltagare i icke-akut aktiv fas är kvalificerade för inkludering.
• För icke-kirurgiskt steriliserade deltagare med fortplantningsförmåga eller kvinnliga deltagare med fortplantningsförmåga: Ett medicinskt godkänt preventivmedel (t.ex. intrauterin spiral, orala preventivmedel eller kondomer) måste användas under studiebehandlingsperioden och i 6 månader efter avslutad studiebehandling. För icke-kirurgiskt steriliserade kvinnliga deltagare med fortplantningsförmåga, måste serum- eller urin-HCG-test vara negativt inom 7 dagar före inkludering, och de måste vara icke-ammande. För manliga deltagare vars partners är kvinnor med fortplantningsförmåga, måste effektiva preventiva åtgärder vidtas under försöket och i 6 månader efter sista administrering av studieläkemedlet.
• Frivilligt delta i studien med god följsamhet, underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär, och kunna samarbeta med uppföljningsutvärderingar.

Exklusionskriterier:

• Historia av överkänslighet mot tumörnekrosfaktor (TNF), dess derivatläkemedel, bevacizumab eller dess analoga, irinotekan eller liposomalt irinotekan.
• Diagnos av maligna sjukdomar förutom gastrointestinala tumörer inom 5 år före första dosen (exklusive radikalt behandlat basalcellsarcinom i huden, kutant skivepitelcarcinom och/eller radikalt resecerat carcinoma in situ).
• Mottagning av någon annan undersökningsläkemedelsbehandling eller deltagande i ett interventionskliniskt försök inom 7 dagar före första dosen; eller mottagning av anti-tumörterapi (inklusive kinesiska örter med anti-tumörindikationer) inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• Gravida eller ammande kvinnor; kvinnor med fortplantningsförmåga som inte är villiga att använda preventivmedel under studieperioden; eller män som inte är villiga att använda effektiva preventiva åtgärder under behandling och i 1 år därefter.
• Betydande nedsättning av större organfunktion.
• Patienter med uppenbar blödningstendens.
• Kliniskt signifikanta eller okontrollerade hjärtsjukdomar, inklusive instabil angina pectoris, akut myokardinfarkt inom 6 månader före första dosen, New York Heart Association (NYHA) klass III/IV kongestiv hjärtsvikt, och okontrollerade arytmier (deltagare med pacemaker eller förmaksflimmer med välkontrollerad hjärtfrekvens tillåts).
• Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller relevant medicinsk historia enligt utredarens bedömning; screening QTcF-intervall > 480 ms. För deltagare med intraventrikulär ledningsblock (QRS-intervall > 120 ms), kan JTc-intervall användas istället för QTc-intervall (om JTc används, måste det vara ≤ 340 ms).
• Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg trots optimal medicinsk behandling; en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
• Allvarlig akut infektion som är okontrollerad; aktuell feber (> 38°C), purulent eller kronisk infektion, eller oläkta sår.
• Patienter med radiologiskt bekräftad lokulerad peritonealeffusion; definitivt diagnostiserad peritonealinflammation.
• Aktiv akut eller kronisk hepatit B eller C-infektion, med hepatit B-virus (HBV) DNA > 2000 IU/mL eller 10⁴ kopior/mL; hepatit C-virus (HCV) RNA > 10³ kopior/mL; samtidig positivitet för hepatit B ytantigen (HBsAg) och anti-HCV-antikropp. Deltagare som har fått nukleosidanalog antiviral terapi och uppnått virusbelastning under ovanstående trösklar är kvalificerade för inkludering. En känd historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion eller bekräftade positiva HIV-testresultat.
• Bevis eller historia av uppenbar blödningstendens inom 3 månader före inkludering (blödning > 30 mL inom 3 månader, hematemesis, melena, hematokezi); hemoptys (> 5 mL färskt blod inom 4 veckor); en historia av ärftliga eller förvärvade blödningsrubbningar eller koagulationsdysfunktion. Kliniskt signifikanta blödningssymptom eller definitiv blödningstendens inom 3 månader före inkludering (t.ex. gastrointestinal blödning, blödande magsår).
• En historia av arteriell eller venös trombotisk sjukdom inom 6 veckor före inkludering.
• En känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Mottagning av större kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före första dosen av studiebehandling, eller förväntat behov av större kirurgi under studiebehandlingsperioden.
• Misslyckande att uppnå tillräcklig återhämtning från toxicitet och/eller komplikationer av större kirurgi före behandlingsstart.
• Gravida eller ammande kvinnor; eller deltagare som planerar att bli gravida eller föda barn under studieperioden från screeningsbesök till slutförd säkerhetsuppföljning (90 dagar efter sista dosen för manliga deltagare).
• Mottagning av strålbehandling inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedel.
• Strålbehandlingsrelaterade toxiciteter hos deltagare måste ha helt lösts, utan behov av kortikosteroidterapi, och strålpneumonit måste definitivt uteslutas. För palliativ strålbehandling för icke-centrala nervsystemet (CNS) sjukdomar, tillåts en 2-veckors uttvättningsperiod.
• Okontrollerade neurologiska eller psykiatriska sjukdomar/rubbningar med dålig följsamhet, vilket resulterar i oförmåga att samarbeta eller rapportera behandlingssvar. Okontrollerade primära hjärntumörer eller centrala nervsystemets metastaser med uppenbar intrakraniell hypertension eller neuropsykiatriska symptom.
• Andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, gör deltagaren olämplig för deltagande i detta försök.