Intraperitoneal injeksjon av liposomal irinotekan som monoterapi eller i kombinasjon med rekombinant mutant humant tumornekrosefaktor eller bevacizumab for behandling av malign ascites etter mislykket tidligere standardbehandling

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år, kjønnsuavhengig.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet ondartet peritonealeffusjon fra fordøyelsessystemets svulster (malignitet bekreftet ved ascitescytologi, eller peritoneale metastaser diagnostisert klinisk basert på bildefunn og symptomer).
• Moderat til stor mengde peritonealeffusjon, med svikt på initial behandling eller tidligere intraperitoneal terapi med konvensjonelle kjemoterapeutiske midler og/eller biologiske responsmodifiserende midler. Moderat mengde ascites defineres som: ① Ascitesdybde ≥3 cm bekreftet ved supin abdominal ultralyd; ② Tilstedeværelse av kliniske symptomer (brysttrykk, dyspné, abdominal distensjon og ubehag) vurdert av forskeren til å være relatert til peritonealeffusjon.
• ECOG ytelsesstatus score 0-2.
• Forventet overlevelsetid >3 måneder.
• I hovedsak normal kardiopulmonal funksjon.

• Tilstrekkelig organfunksjon, hvor forsøkspersoner må oppfylle følgende laboratorieparametere:

  1. Perifert blodtelling: Leukocytter ≥4,0×10⁹/L, trombocytter ≥80×10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/L.
  2. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤2×ØVN og kreatininkleringsevne (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen) ≥40 ml/min.
  3. Leverfunksjon: Totalt bilirubin ≤1,5×ØVN; eller totalt bilirubin >ØVN med direkte bilirubin ≤ØVN. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ØVN (for pasienter med levermetastaser, ALT eller AST ≤5×ØVN er akseptabelt).
  4. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonal normalisert ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ØVN.
• Thyroideastimulerende hormon (TSH) ≤ØVN. Hvis TSH er unormal, skal serum trijodtyronin (T3) og tyroksin (T4) nivåer, sammen med kliniske manifestasjoner, vurderes helhetlig; forsøkspersoner i ikke-akutt aktiv fase er kvalifisert for inkludering.
• For ikke-kirurgisk steriliserte forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial eller kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial: Et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel (f.eks. spiralsett, p-piller eller kondomer) må brukes under studiebehandlingsperioden og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. For ikke-kirurgisk steriliserte kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial, må serum eller urin HCG-test være negativ innen 7 dager før inkludering, og de må ikke være diegivende. For mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner med fruktbarhetspotensial, må effektive prevensjonstiltak iverksettes under forsøket og i 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
• Frivillig delta i studien med god samarbeidsevne, signere et skriftlig informert samtykkeskjema, og kunne samarbeide med oppfølgingsvurderinger.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere overfølsomhet for tumornekrosefaktor (TNF), dets derivatmedikamenter, bevacizumab eller dets analoger, irinotekan, eller liposomalt irinotekan.
• Diagnose av ondartede sykdommer annet enn gastrointestinale svulster innen 5 år før første dose (unntatt radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, kutant planocellulært karsinom, og/eller radikalt resekert carcinoma in situ).
• Mottatt annen undersøkt medikamentbehandling eller deltakelse i et intervensjonelt klinisk forsøk innen 7 dager før første dose; eller mottatt anti-tumorbehandling (inkludert kinesiske urtemedisiner med anti-tumor indikasjoner) innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Gravide eller diegivende kvinner; kvinner med fruktbarhetspotensial som ikke ønsker å bruke prevensjon under studieperioden; eller menn som ikke ønsker å bruke effektive prevensjonstiltak under behandling og i 1 år etterpå.
• Betydelig svekkelse av hovedorganfunksjon.
• Pasienter med tydelig blødningstendens.
• Klinisk signifikant eller ukontrollert hjerte-/karsykdom, inkludert ustabil angina pectoris, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV kongestiv hjertefeil, og ukontrollerte arytmier (forsøkspersoner med pacemaker eller atrieflimmer med godt kontrollert hjertefrekvens er tillatt).
• Klinisk signifikant EKG-avvik eller relevant medisinsk historie etter forskerens vurdering; screening QTcF-intervall > 480 ms. For forsøkspersoner med intraventrikulær ledningsblokk (QRS-intervall > 120 ms), kan JTc-intervall brukes i stedet for QTc-intervall (hvis JTc brukes, må det være ≤ 340 ms).
• Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling; en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Alvorlig akutt infeksjon som er ukontrollert; nåværende feber (> 38°C), purulent eller kronisk infeksjon, eller uhelbredte sår.
• Pasienter med radiologisk bekreftet lokulert peritonealeffusjon; definitivt diagnostisert peritonealinfluksjon.
• Aktiv akutt eller kronisk hepatitt B eller C infeksjon, med hepatitt B-virus (HBV) DNA > 2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL; hepatitt C-virus (HCV) RNA > 10³ kopier/mL; samtidig positivitet for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og anti-HCV antistoff. Forsøkspersoner som har mottatt nukleosidanalog antiviral terapi og oppnådd virusmengde under ovennevnte terskler er kvalifisert for inkludering. En kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller bekreftet positive HIV-testresultater.
• Bevis eller historie med tydelig blødningstendens innen 3 måneder før inkludering (blødning > 30 mL innen 3 måneder, hematemese, melena, hematokesi); hemoptyse (> 5 mL friskt blod innen 4 uker); en historie med arvelige eller ervervede blødningsforstyrrelser eller koagulasjonsdysfunksjon. Klinisk signifikante blødningssymptomer eller definitiv blødningstendens innen 3 måneder før inkludering (f.eks. gastrointestinal blødning, blødende magesår).
• En historie med arteriell eller venøs trombosesyklus innen 6 uker før inkludering.
• En kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Mottatt større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før første dose av studiebehandling, eller forventet behov for større kirurgi under studiebehandlingsperioden.
• Manglende tilstrekkelig bedring fra toksisitet og/eller komplikasjoner av større kirurgi før behandlingsstart.
• Gravide eller diegivende kvinner; eller forsøkspersoner som planlegger å bli gravide eller føde under studieperioden fra screeningbesøk til fullført sikkerhetsoppfølgingsbesøk (90 dager etter siste dose for mannlige forsøkspersoner).
• Mottatt strålebehandling innen 4 uker før første dose av studiemedikament.
• Strålebehandlingsrelaterte toksisiteter hos forsøkspersoner må ha fullstendig bedret seg, uten behov for kortikosteroidterapi, og strålepneumonitt må være definitivt utelukket. For palliativ strålebehandling for ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdommer, er en 2-ukers utvaskingsperiode tillatt.
• Ukontrollerte nevrologiske eller psykiatriske sykdommer/forstyrrelser med dårlig samarbeidsevne, som resulterer i manglende evne til å samarbeide eller rapportere behandlingsresponser. Ukontrollerte primære hjernesvulster eller sentralnervesystem metastaser med tydelig intrakraniell hypertensjon eller nevropsykiatriske symptomer.
• Andre forhold som, etter forskerens vurdering, gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i dette forsøket.