Intraperitoneaalinen injektio liposomaalisesta irinotekaanista yksilöllisenä hoitona tai yhdistettynä rekombinanttiseen mutanttiin ihmisen kasvainnekroositekijään tai bevatsumabiiliin pahanlaatuisen askiitin hoidossa, kun aiempi standardihoito on epäonnistunut

Ottamiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta, sukupuoli rajoittamaton.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruoansulatuskanavan kasvaimista peräisin oleva pahanlaatuinen peritoneaalinen eksudaatti (pahanlaatuisuus vahvistettu askiitin sytologialla tai peritoneaaliset metastasit diagnosoitu kliinisesti kuvantamislöydösten ja oireiden perusteella).
• Kohtalainen tai suuri määrä peritoneaalista eksudaattia, jossa alkuperäinen hoito on epäonnistunut tai aiempaa intraperitoneaalista hoitoa perinteisillä kemoterapeuttisilla lääkeaineilla ja/tai biologisilla vasteenmuokkaajilla.
  Kohtalainen määrä askiittia määritellään: ①Askiitin syvyys ≥3 cm vahvistettu vatsan ultraäänitutkimuksella selällään; ② Kliinisten oireiden (rintakipu, hengitysvaikeus, vatsan turvotus ja epämukavuus) läsnäolo, jotka tutkijan mukaan liittyvät peritoneaaliseen eksudaattiin.
• ECOG suorituskykyluokitus 0–2.
• Odotettu elinaika >3 kuukautta.
• Pohjimmiltaan normaali sydän- ja keuhkotoiminta.

• Riittävä elinten toiminta, koehenkilöiden on täytettävä seuraavat laboratoriomittaukset:

  1. Perifeerinen verilaskenta: Valkosolut ≥4,0×10⁹/l, verihiutaleet ≥80×10⁹/l, hemoglobiini ≥90 g/l.
  2. Munuaistoiminta: Seerumin kreatiniini ≤2×yläraja (ULN) ja kreatiniinin puhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥40 ml/min.
  3. Maksatoiminta: Kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN; tai kokonaisbilirubiini >ULN, kun suora bilirubiini ≤ULN.
     Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5×ULN (maksametastaaseilla potilailla ALT tai AST ≤5×ULN on hyväksyttävää).
  4. Riittävä hyytymistoiminta, määritelty kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤1,5×ULN.
• Kilpirauhasen stimuloiva hormoni (TSH) ≤ULN.
  Jos TSH on poikkeava, seerumin trijodityroniini (T3) ja tyroksiini (T4) tasot yhdessä kliinisten ilmenemien kanssa on arvioitava kattavasti; ei-akuutin aktiivisen vaiheen koehenkilöt ovat kelvollisia mukaanottoon.
• Ei-kirurgisesti steriloiduille hedelmällisyysikäisille koehenkilöille tai hedelmällisyysikäisille naispuolisille koehenkilöille: Tutkimushoidon aikana ja 6 kuukautta tutkimushoidon päätyttyä on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyvälinettä (esim. kohdun sisäinen laite, ehkäisypillerit tai kondomi).
  Ei-kirurgisesti steriloiduille hedelmällisyysikäisille naispuolisille koehenkilöille seerumin tai virtsan HCG-testin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen mukaanottoa, ja niiden on oltava imettämättömiä.
  Miespuolisille koehenkilöille, joiden kumppanit ovat hedelmällisyysikäisiä naisia, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä kokeen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Osallistuu tutkimukseen vapaaehtoisesti hyvällä noudattamisella, allekirjoittaa kirjallisen informoidun suostumuksen ja pystyy yhteistyöhön seuranta-arviointien kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi yliherkkyys kasvainnekroositekijälle (TNF), sen johdannaislääkkeille, bevatsumumabille tai sen analogeille, irinotekaanille tai liposomaaliselle irinotekaanille.
• Pahanlaatuisten sairauksien diagnoosi muista kuin ruoansulatuskanavan kasvaimista 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta (pois lukien radikaalisesti hoidettu ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma ja/tai radikaalisesti poistettu paikallaan oleva karsinooma).
• Minkä tahansa muun kokeellisen lääkehoidon saanti tai osallistuminen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta; tai antikasvainhoidon saanti (mukaan lukien kiinalaiset yrttilääkkeet, joilla on antikasvainindikaatioita) 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisyysikäiset naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana; tai miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja hoidon aikana ja 1 vuoden sen jälkeen.
• Merkittävä pääelinten toiminnan heikkeneminen.
• Potilaat, joilla on selvä verenvuototaipumus.
• Kliinisesti merkittävät tai hallitsemattomat sydäntaudit, mukaan lukien epävakaa rintakipu, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokan III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja hallitsemattomat rytmihäiriöt (sydämentahdistimia käyttävät tai eteisvärinän kanssa hyvin kontrolloidulla sykkeellä olevat koehenkilöt sallitaan).
• Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet tai asiaankuuluva sairaushistoria tutkijan arvioimana; seulontavaiheen QTcF-väli > 480 ms.
  Kammiokäytöksen estolle (QRS-väli > 120 ms) JTc-väliä voidaan käyttää QTc-välin sijaan (jos JTc:tä käytetään, sen on oltava ≤ 340 ms).
• Hallitsematon hypertensio, määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg parhaan lääkehoidon huolimatta; aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Vaikea akuutti infektio, joka on hallitsematon; nykyinen kuume (> 38 °C), märkä tai krooninen infektio tai parantumattomat haavat.
• Potilaat, joilla on radiologisesti vahvistettu lokuloitu peritoneaalinen eksudaatti; varmasti diagnosoitu peritoneaali-infektio.
• Aktiivinen akuutti tai krooninen hepatiitti B tai C -infektio, jossa hepatiitti B -virus (HBV) DNA > 2000 IU/ml tai 10⁴ kopiota/ml; hepatiitti C -virus (HCV) RNA > 10³ kopiota/ml; samanaikainen positiivisuus hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja anti-HCV-vasta-aineelle.
  Koehenkilöt, jotka ovat saaneet nukleosidianalogista antiviraalista hoitoa ja saavuttaneet virusta kuormituksen alle yllä olevat kynnykset, ovat kelvollisia mukaanottoon.
  Tunnettu historia ihmisen immunikatiautio viruksen (HIV) infektiolle tai vahvistetut positiiviset HIV-testitulokset.
• Näyttöä tai historiaa selkeästä verenvuototaipumuksesta 3 kuukauden kuluessa ennen mukaanottoa (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden sisällä, verioksennus, melena, hematohezia); hemoptysi (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä); perinnöllisten tai hankittujen verenvuotohäiriöiden tai hyytymistoiminnan häiriön historia.
  Kliinisesti merkittävät verenvuoto-oireet tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden kuluessa ennen mukaanottoa (esim. ruoansulatuskanavan verenvuoto, verinen mahahaava).
• Aiempi valtimo- tai laskimotromboosi 6 viikon kuluessa ennen mukaanottoa.
• Tunnettu historia allogeenisesta elinsiirrosta tai allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta.
• Suuren kirurgisen toimenpiteen (kallonleikkaus, rintakehän avaus tai vatsan avaus) saanti 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta tai odotettu tarve suurelle kirurgiselle toimenpiteelle tutkimushoidon aikana.
• Riiittävän toipumisen saavuttaminen suuren kirurgisen toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista ennen hoidon alkamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset; tai koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta tai synnytystä tutkimuskauden aikana seulontakäynnistä turvallisuusseurantakäynnin valmistumiseen (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen miespuolisille koehenkilöille).
• Sädehoidon saanti 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Sädehoitoon liittyvät myrkyllisyydet koehenkilöillä on oltava täysin parantuneet, ilman kortikosteroidihoidon tarvetta, ja sädepneumoniitti on varmasti suljettava pois.
  Ei-keskushermoston (CNS) sairauksien palliatiivisessa sädehoidossa sallitaan 2 viikon peseytymisaika.
• Hallitsemattomat neurologiset tai psyykkiset sairaudet/häiriöt huonolla noudattamisella, mikä johtaa kyvyttömyyteen yhteistyöhön tai hoidon vastausten raportointiin.
  Hallitsemattomat primaariset aivokasvaimet tai keskushermoston metastasit selkeällä aivopaineen nousulla tai neuropsykiatrisilla oireilla.
• Muut olosuhteet, jotka tutkijan mukaan tekevät koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.