進行性悪性腫瘍におけるMSLN CAR-Tの有効性と安全性

選定基準：

1. 年齢18歳から75歳（18歳以上かつ75歳以下）、性別は問わない；
2. 被験者が自発的に研究に参加し、被験者またはその法的代理人によって署名された書面によるインフォームド・コンセントを提供すること；
3. 病理組織学的に確認された切除不能な局所進行性、再発性、または転移性の固形悪性腫瘍；AJCC TNM病期分類システム（2017年第8版）に基づき、ステージIIIまたはステージIVの固形悪性腫瘍と診断された被験者；
4. RECIST v1.1に従って測定可能かつ評価可能な病変の存在；
5. 免疫組織化学法（IHC）により確認された腫瘍組織中のMSLN陽性発現；
6. 被験者は標準的な一次療法を受けており、疾患の進行を経験したか、またはそのような療法に不耐性であること；
7. 被験者が根治的化学放射線療法および/または手術/免疫チェックポイント阻害剤などの根治的治療法に適さないか、外科的切除を拒否していること；
8. 細胞療法の2週間前までに抗体ベースの治療を受けていないこと；
9. ECOGパフォーマンスステータス0-2；
10. 末梢血白血球分離術に禁忌がないこと；
11. 推定生存期間が3か月以上。

除外基準：

1. 細胞製品のいずれかの成分に対するアレルギーの既往；
2. 全血球計算（CBC）における以下の血液学的異常のいずれか：白血球数（WBC）≤ 1 × 10^9/L、好中球絶対数（ANC）≤ 0.5 × 10^9/L、リンパ球絶対数（ALC）≤ 0.5 × 10^9/L、または血小板数（PLT）≤ 25 × 10^9/L；
3. 以下の検査異常のいずれか（これらに限定されない）：血清総ビリルビン ≥ 1.5 mg/dL；血清ALTまたはAST > 2.5 × ULN；血清クレアチニン ≥ 2.0 mg/dL；
4. ニューヨーク心臓協会機能分類によるNYHAクラスIIIまたはIVの心不全、または心エコー検査による左室駆出率（LVEF） < 50%；
5. 室内気での酸素飽和度（SpO₂） < 92%を伴う肺機能異常；
6. 登録前12か月以内の心筋梗塞、冠動脈形成術またはステント留置術、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重要な重度の心疾患の既往；
7. 薬物治療にもかかわらず血圧コントロール不良の重症高血圧；
8. 外傷性脳損傷、意識障害、てんかん、または重度の脳虚血性または出血性疾患の既往；
9. 自己免疫疾患、免疫不全、または免疫抑制療法を必要とするその他の状態の存在；
10. 制御されていない活動性感染症の存在；
11. いかなるCAR-T細胞製品または他の遺伝子改変T細胞療法による事前治療；
12. 登録前4週間以内の生ワクチンの接種；
13. HIV、HBV、HCV、およびTPPA/RPRの陽性検査結果、および/またはHBVキャリア；
14. アルコール乱用、違法薬物使用、または精神疾患の既往；
15. 登録前3か月以内の他のいかなる臨床研究への参加；

16. 以下のいずれかに該当する女性被験者：

    1. 妊娠中または授乳中；または
    2. 研究期間中に妊娠を計画している；または
    3. 妊娠可能であり、効果的な避妊法を使用できない/使用する意思がない；
17. 研究者の判断により、被験者が本研究への参加に適さないと判断されるその他の状態。