진행성 악성 종양에서의 MSLN CAR-T 치료의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 연령 18-75세 (≥18세 및 ≤75세), 성별 무관;
2. 연구 대상자가 자발적으로 연구에 참여하며, 대상자 또는 법정 대리인이 서명한 서면 동의서를 제공함;
3. 조직병리학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 고형 악성 종양; AJCC TNM 병기 시스템(8판, 2017)에 따라 III기 또는 IV기 고형 악성 종양으로 진단된 대상자;
4. RECIST v1.1 기준에 따라 측정 및 평가 가능한 병변 존재;
5. 면역조직화학염색(IHC)으로 확인된 종양 조직 내 MSLN 양성 발현;
6. 대상자는 표준 1차 치료를 받았으며 질병 진행을 경험했거나 해당 치료에 불내성을 보여야 함;
7. 대상자가 확정적 화학방사선요법 및/또는 수술/면역관문억제제와 같은 근치적 치료법에 적합하지 않거나 외과적 절제를 거부함;
8. 세포 치료 2주 이내에 항체 기반 치료를 받지 않음;
9. ECOG 수행 상태 0-2;
10. 말초혈액 백혈구분리술에 대한 금기 사항 없음;
11. 예상 생존 기간 ≥ 3개월.

제외 기준:

1. 세포 제제의 어떤 성분에 대한 알레르기 병력;
2. 전혈구 검사(CBC)에서 다음 중 어느 하나의 혈액학적 이상: 백혈구 수(WBC) ≤ 1 × 10^9/L, 절대호중구수(ANC) ≤ 0.5 × 10^9/L, 절대림프구수(ALC) ≤ 0.5 × 10^9/L, 또는 혈소판(PLT) ≤ 25 × 10^9/L;
3. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 검사실 이상 중 어느 하나: 총 빌리루빈 ≥ 1.5 mg/dL; ALT 또는 AST > 정상 상한치(ULN)의 2.5배; 크레아티닌 ≥ 2.0 mg/dL;
4. 뉴욕심장협회 기능 분류에 따른 NYHA III기 또는 IV기 심부전, 또는 심초음파에서 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%;
5. 실내 공기 중 산소 포화도(SpO₂) < 92%로 폐 기능 이상;
6. 등록 전 12개월 이내 심근경색, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술, 불안정형 협심증 또는 기타 임상적으로 유의한 심각한 심장 질환 병력;
7. 약물 치료에도 불구하고 혈압 조절이 불량한 3등급 고혈압;
8. 외상성 뇌손상, 의식 장애, 간질 또는 심각한 뇌허혈성 또는 뇌출혈성 질환 병력;
9. 자가면역 질환, 면역결핍 또는 면역억제 치료가 필요한 기타 상태 존재;
10. 조절되지 않은 활동성 감염 존재;
11. 이전에 모든 CAR-T 세포 제제 또는 기타 유전자 변형 T세포 치료를 받은 경험;
12. 등록 전 4주 이내에 생백신 접종;
13. HIV, HBV, HCV 및 TPPA/RPR 양성 검사 결과 및/또는 HBV 보유자;
14. 알코올 남용, 불법 약물 사용 또는 정신 질환 병력;
15. 등록 전 3개월 이내에 다른 임상 연구 참여;

16. 다음 중 어느 하나에 해당하는 여성 대상자:

    1. 임신 중이거나 수유 중; 또는
    2. 연구 기간 중 임신 계획; 또는
    3. 가임 가능성이 있으며 효과적인 피임법을 사용할 수 없음/사용하지 않으려 함;
17. 연구자의 판단에 따라 대상자가 본 연구 참여에 부적합하다고 여겨지는 기타 조건.