Účinnost a bezpečnost MSLN CAR-T u pokročilých maligních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18–75 let (≥18 a ≤75 let), obě pohlaví;
2. Subjekt se do studie zapojuje dobrovolně a poskytuje písemný informovaný souhlas podepsaný subjektem nebo jeho zákonným zástupcem;
3. Histopatologicky potvrzený neoperabilní, lokálně pokročilý, recidivující nebo metastatický solidní maligní nádor; dle systému TNM klasifikace AJCC (8. vydání, 2017) subjekty diagnostikované s solidním maligním nádorem ve stadiu III nebo IV;
4. Přítomnost měřitelných a hodnotitelných lézí dle RECIST v1.1;
5. Pozitivní exprese MSLN v nádorové tkáni potvrzená imunohistochemií (IHC);
6. Subjekt musel podstoupit standardní terapii první linie a zaznamenal progresi onemocnění nebo je na tuto terapii intoleranční;
7. Subjekt není vhodný pro kurativní léčebné modality, jako je definitivní chemoradioterapie a/nebo chirurgický zákrok/inhibitory imunitních checkpointů, nebo odmítá chirurgickou resekci;
8. Žádná protilátková terapie podaná do 2 týdnů před buněčnou terapií;
9. ECOG výkonnostní stav 0–2;
10. Žádné kontraindikace pro leukafézi periferní krve;
11. Odhadovaná délka života ≥ 3 měsíce.

Vylučovací kritéria:

1. Anamnéza alergie na kteroukoli složku buněčného produktu;
2. Některá z následujících hematologických abnormalit v kompletním krevním obraze (CBC): WBC ≤ 1 × 10⁹/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 0,5 × 10⁹/l, absolutní počet lymfocytů (ALC) ≤ 0,5 × 10⁹/l nebo trombocyty (PLT) ≤ 25 × 10⁹/l;
3. Některá z následujících laboratorních abnormalit, včetně, ale nejen: celkový bilirubin v séru ≥ 1,5 mg/dl; ALT nebo AST v séru > 2,5 × ULN; kreatinin v séru ≥ 2,0 mg/dl;
4. Srdeční selhání třídy III nebo IV dle funkční klasifikace Newyorské kardiologické společnosti (NYHA), nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % na echokardiografii;
5. Abnormální plicní funkce s saturaci kyslíkem (SpO₂) < 92 % na vzduchu v místnosti;
6. Anamnéza infarktu myokardu, koronární angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného závažného srdečního onemocnění do 12 měsíců před zařazením;
7. Hypertenze 3. stupně se špatnou kontrolou krevního tlaku navzdory léčbě;
8. Anamnéza traumatického poranění mozku, poruchy vědomí, epilepsie nebo závažného cerebrálního ischemického nebo hemoragického onemocnění;
9. Přítomnost autoimunitního onemocnění, imunodeficience nebo jiných stavů vyžadujících imunosupresivní terapii;
10. Přítomnost nekontrolované aktivní infekce;
11. Předchozí léčba jakýmkoli CAR-T buněčným produktem nebo jinou genově modifikovanou T-buněčnou terapií;
12. Podání živé vakcíny do 4 týdnů před zařazením;
13. Pozitivní výsledky testů na HIV, HBV, HCV a TPPA/RPR, a/nebo nosiči HBV;
14. Anamnéza zneužívání alkoholu, užívání nelegálních drog nebo psychiatrických poruch;
15. Účast v jakékoli jiné klinické studii do 3 měsíců před zařazením;

16. Ženské subjekty splňující některé z následujících:

    1. těhotné nebo kojící; nebo
    2. plánující těhotenství během studie; nebo
    3. v reprodukčním věku a neschopné/neochotné používat účinnou antikoncepci;
17. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast v této studii.