Effekt og sikkerhet av MSLN CAR-T i avanserte maligne svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år (≥18 og ≤75 år), begge kjønn;
2. Deltakeren frivillig deltar i studien og gir skriftlig informert samtykke signert av deltakeren eller hans/hennes lovlige representant;
3. Histopatologisk bekreftet uopererbar, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk solid ondartet svulst; ifølge AJCC TNM-stadieringssystemet (8. utgave, 2017), deltakere diagnostisert med stadium III eller stadium IV solide ondartede svulster;
4. Tilstedeværelse av målbare og evaluerbare lesjoner ifølge RECIST v1.1;
5. Positiv MSLN-uttrykk i svulstvev bekreftet ved immunhistokjemi (IHC);
6. Deltakeren må ha mottatt standard førstelinjebehandling og har opplevd sykdomsprogresjon eller er intolerant til slik behandling;
7. Deltakeren er ikke egnet for kurative behandlingsmodaliteter som definitiv kjemoradioterapi og/eller kirurgi/immunsjekkpunkthemmere, eller avviser kirurgisk reseksjon;
8. Ingen antistoffbasert terapi gitt innen 2 uker før celleterapi;
9. ECOG ytelsesstatus 0-2;
10. Ingen kontraindikasjoner for perifert blod leukafrese;
11. Estimert leveforventning ≥ 3 måneder.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere allergi mot noen komponent i celleproduktet;
2. Noen av følgende hematologiske abnormaliteter på fullstendig blodtelling (CBC): leukocytter ≤ 1 × 10^9/L, absolutt neutrofilantall (ANC) ≤ 0.5 × 10^9/L, absolutt lymfocytantall (ALC) ≤ 0.5 × 10^9/L, eller trombocytter (PLT) ≤ 25 × 10^9/L;
3. Noen av følgende laboratorieabnormaliteter, inkludert men ikke begrenset til: serum totalt bilirubin ≥ 1.5 mg/dL; serum ALT eller AST > 2.5 × øvre normalgrense; serum kreatinin ≥ 2.0 mg/dL;
4. NYHA klasse III eller IV hjertesvikt ifølge New York Heart Association funksjonell klassifisering, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50% på ekkokardiografi;
5. Abnormal lungefunksjon med oksygenmetning (SpO₂) < 92% på romluft;
6. Historie med hjerteinfarkt, koronar angioplastikk eller stent, ustabil angina pectoris, eller annen klinisk signifikant alvorlig hjertesykdom innen 12 måneder før inkludering;
7. Grad 3 hypertensjon med dårlig blodtrykkkontroll til tross for medisinsk behandling;
8. Historie med traumatisk hodeskade, bevissthetsforstyrrelse, epilepsi, eller alvorlig cerebral iskemisk eller hemoragisk sykdom;
9. Tilstedeværelse av autoimmun sykdom, immundefekt, eller andre tilstander som krever immunsuppressiv terapi;
10. Tilstedeværelse av ukontrollert aktiv infeksjon;
11. Tidligere behandling med noe CAR-T celleprodukt eller annen genetisk modifisert T-celleterapi;
12. Mottatt levende vaksine innen 4 uker før inkludering;
13. Positive testresultater for HIV, HBV, HCV, og TPPA/RPR, og/eller HBV-bærere;
14. Historie med alkoholmisbruk, ulovlig rusmiddelbruk, eller psykiske lidelser;
15. Deltakelse i noen annen klinisk studie innen 3 måneder før inkludering;

16. Kvinnelige deltakere som oppfyller noen av følgende:

    1. Gravid eller ammende; eller
    2. Planlegger graviditet i studieperioden; eller
    3. Fruktbar og ikke i stand/ikke villig til å bruke effektiv prevensjon;
17. Noen annen tilstand som etter forskerens vurdering gjør deltakeren uegnet for deltakelse i denne studien.