Эффективность и безопасность MSLN CAR-T при распространенных злокачественных опухолях

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет (≥18 и ≤75 лет), любой пол;
2. Добровольное участие субъекта в исследовании и предоставление письменного информированного согласия, подписанного субъектом или его/её законным представителем;
3. Гистопатологически подтверждённая нерезектабельная, местно-распространённая, рецидивирующая или метастатическая злокачественная солидная опухоль; согласно системе стадирования AJCC TNM (8-е издание, 2017), субъекты с диагнозом злокачественной солидной опухоли III или IV стадии;
4. Наличие измеримых и оцениваемых поражений согласно RECIST v1.1;
5. Положительная экспрессия MSLN в опухолевой ткани, подтверждённая иммуногистохимией (ИГХ);
6. Субъект должен был получить стандартную терапию первой линии и иметь прогрессирование заболевания или непереносимость такой терапии;
7. Субъект не подходит для радикальных методов лечения, таких как радикальная химиолучевая терапия и/или хирургия/ингибиторы иммунных контрольных точек, или отказывается от хирургической резекции;
8. Отсутствие терапии на основе антител в течение 2 недель до клеточной терапии;
9. Общее состояние по шкале ECOG 0-2;
10. Отсутствие противопоказаний к лейкаферезу периферической крови;
11. Расчётная продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

Критерии исключения:

1. Анамнез аллергии на любой компонент клеточного продукта;
2. Любое из следующих гематологических отклонений в общем анализе крови (ОАК): лейкоциты ≤ 1 × 10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≤ 0,5 × 10^9/л, абсолютное количество лимфоцитов (АЛК) ≤ 0,5 × 10^9/л или тромбоциты (Тр) ≤ 25 × 10^9/л;
3. Любые из следующих лабораторных отклонений, включая, но не ограничиваясь: общий билирубин сыворотки ≥ 1,5 мг/дл; АЛТ или АСТ сыворотки > 2,5 × ВГН; креатинин сыворотки ≥ 2,0 мг/дл;
4. Сердечная недостаточность III или IV класса по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиографии;
5. Нарушение функции лёгких с насыщением крови кислородом (SpO₂) < 92% на комнатном воздухе;
6. Анамнез инфаркта миокарда, коронарной ангиопластики или стентирования, нестабильной стенокардии или других клинически значимых тяжёлых сердечных заболеваний в течение 12 месяцев до включения;
7. Артериальная гипертензия 3-й степени с плохим контролем артериального давления, несмотря на медикаментозное лечение;
8. Анамнез черепно-мозговой травмы, нарушения сознания, эпилепсии или тяжёлого церебрального ишемического или геморрагического заболевания;
9. Наличие аутоиммунного заболевания, иммунодефицита или других состояний, требующих иммуносупрессивной терапии;
10. Наличие неконтролируемой активной инфекции;
11. Предыдущее лечение любым продуктом CAR-T-клеток или другой генетически модифицированной Т-клеточной терапией;
12. Получение живой вакцины в течение 4 недель до включения;
13. Положительные результаты тестов на ВИЧ, HBV, HCV и TPPA/RPR, и/или носительство HBV;
14. Анамнез злоупотребления алкоголем, употребления запрещённых наркотиков или психических расстройств;
15. Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до включения;

16. Женщины-субъекты, соответствующие любому из следующих критериев:

    1. беременные или кормящие грудью; или
    2. планирующие беременность в период исследования; или
    3. репродуктивного возраста и неспособные/нежелающие использовать эффективную контрацепцию;
17. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в данном исследовании.