MSLN CAR-T:n tehokkuus ja turvallisuus edenneissä pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta (≥18 ja ≤75 vuotta), kumpi sukupuoli tahansa;
2. Koehenkilö osallistuu tutkimukseen vapaaehtoisesti ja antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, jonka on allekirjoittanut koehenkilö tai hänen laillinen edustajansa;
3. Histopatologisesti vahvistettu leikkaamaton, paikallisesti edistynyt, uusiutunut tai etäpesäkkeinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain; AJCC TNM-luokituksen (8. painos, 2017) mukaan koehenkilöt, joilla on diagnosoitu vaiheen III tai vaiheen IV kiinteä pahanlaatuinen kasvain;
4. Mittaavia ja arvioitavia muutoksia RECIST v1.1:n mukaisesti;
5. Positiivinen MSLN-ekspressio kasvainkudoksessa, vahvistettu immunohistokemialla (IHC);
6. Koehenkilön on saatava vakiomuotoinen ensimmäisen linjan hoito ja hänen on kokenut taudin etenemisen tai on sietämätön sellaista hoitoa kohtaan;
7. Koehenkilö ei sovellu parantaviin hoitomuotoihin, kuten radikaaliin kemoradioterapiaan ja/tai leikkaukseen/immunosalamahäiriöihin, tai kieltäytyy leikkausresektioista;
8. Ei vasta-ainepohjaista hoitoa annettu 2 viikkoa ennen soluhoidon alkua;
9. ECOG toimintakykyaste 0–2;
10. Ei vasta-aiheita perifeeriseen veren leukafereesiin;
11. Arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Allergiahistoria mihin tahansa solutuotteen osaan;
2. Mikä tahansa seuraavista hematologisista poikkeavuuksista täydellisessä verenkuvassa (CBC): WBC ≤ 1 × 10^9/L, absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≤ 0,5 × 10^9/L, absoluuttinen lymfosyyttien lukumäärä (ALC) ≤ 0,5 × 10^9/L tai verihiutaleet (PLT) ≤ 25 × 10^9/L;
3. Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 mg/dL; ALT tai AST > 2,5 × ULN; kreatiniini ≥ 2,0 mg/dL;
4. NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50% sydänkaikukuvauksessa;
5. Poikkeava keuhkotoiminta hapen kyllästymisellä (SpO₂) < 92% huoneilmassa;
6. Myokardiaalisen infarktin, sepelvaltimon pallolaajennuksen tai stentin, epävakaan angina pectoriksen tai muun kliinisesti merkittävän vakavan sydäntaudin historia 12 kuukautta ennen rekisteröintiä;
7. 3. asteen hypertonia, jossa verenpaineen hallinta on huono hoidosta huolimatta;
8. Aivovamman, tajunnan häiriön, epilepsian tai vakavan aivoiskemian tai verenvuodon taudin historia;
9. Autoimmuunitauti, immuunipuutos tai muut tilat, jotka vaativat immunosupressiivista hoitoa;
10. Hallitsematon aktiivinen infektio;
11. Aikaisempi hoito millä tahansa CAR-T-solutuotteella tai muulla geneettisesti muokatulla T-soluhoidolla;
12. Elävän rokotteen saanti 4 viikkoa ennen rekisteröintiä;
13. Positiiviset testitulokset HIV:lle, HBV:lle, HCV:lle ja TPPA/RPR:lle ja/tai HBV-kantajat;
14. Alkoholin väärinkäytön, huumausaineiden käytön tai mielenterveyshäiriöiden historia;
15. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 3 kuukautta ennen rekisteröintiä;

16. Naissukupuoliset koehenkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista:

    1. raskaana tai imettävä; tai
    2. suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana; tai
    3. hedelmällisiä eivätkä kykene/halua käyttää tehokasta ehkäisyä;
17. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekee koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.