Effekt och säkerhet av MSLN CAR-T vid avancerade maligna tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18–75 år (≥18 och ≤75 år), vilket kön som helst;
2. Deltagaren deltar frivilligt i studien och lämnar skriftligt informerat samtycke undertecknat av deltagaren eller hans/hennes lagligt behöriga företrädare;
3. Histopatologiskt bekräftad oresekabel, lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande solid malign tumör; enligt AJCC TNM-stadieindelningen (8:e upplagan, 2017), deltagare diagnostiserade med stadium III eller stadium IV solid malign tumör;
4. Närvaro av mätbara och utvärderbara lesioner enligt RECIST v1.1;
5. Positiv MSLN-uttryckning i tumörvävnad bekräftad med immunhistokemi (IHC);
6. Deltagaren måste ha erhållit standardbehandling i första linjen och upplevt sjukdomsprogression eller är ointolerant för sådan behandling;
7. Deltagaren är inte lämplig för kurativa behandlingsmodaliteter såsom definitiv kemoradioterapi och/eller kirurgi/immuncheckpoint-hämmare, eller vägrar kirurgisk resektion;
8. Ingen antikroppsbaserad terapi administrerad inom 2 veckor före cellterapi;
9. ECOG prestandastatus 0–2;
10. Inga kontraindikationer mot perifer blodleukaféres;
11. Beräknad livslängd ≥ 3 månader.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare allergi mot någon komponent i cellprodukten;
2. Något av följande hematologiska avvikelser vid fullständigt blodstatus (CBC): WBC ≤ 1 × 10^9/L, absolut neutrofilantal (ANC) ≤ 0,5 × 10^9/L, absolut lymfocytantal (ALC) ≤ 0,5 × 10^9/L eller trombocyter (PLT) ≤ 25 × 10^9/L;
3. Någon av följande laboratorieavvikelser, inklusive men inte begränsat till: serum totalt bilirubin ≥ 1,5 mg/dL; serum ALT eller AST > 2,5 × ULN; serum kreatinin ≥ 2,0 mg/dL;
4. NYHA klass III eller IV hjärtsvikt enligt New York Heart Associations funktionella klassificering, eller vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50% vid ekkardiografi;
5. Abnorm lungfunktion med syremättnad (SpO₂) < 92% i rumsluft;
6. Tidigare hjärtinfarkt, kranskärlsballongvidgning eller stentning, instabil angina pectoris eller annan kliniskt signifikant allvarlig hjärtsjukdom inom 12 månader före inkludering;
7. Grad 3 hypertoni med dålig blodtryckskontroll trots medicinsk behandling;
8. Tidigare traumatisk hjärnskada, medvetandestörning, epilepsi eller allvarlig cerebral ischemisk eller hemorragisk sjukdom;
9. Närvaro av autoimmun sjukdom, immunbrist eller andra tillstånd som kräver immunosuppressiv terapi;
10. Närvaro av okontrollerad aktiv infektion;
11. Tidigare behandling med någon CAR-T-cellprodukt eller annan genetiskt modifierad T-cellsterapi;
12. Mottagande av levande vaccin inom 4 veckor före inkludering;
13. Positiva testresultat för HIV, HBV, HCV och TPPA/RPR, och/eller HBV-bärare;
14. Tidigare alkoholmissbruk, illegalt drogmissbruk eller psykiatriska störningar;
15. Deltagande i någon annan klinisk studie inom 3 månader före inkludering;

16. Kvinnliga deltagare som uppfyller något av följande:

    1. gravid eller ammande; eller
    2. planerar graviditet under studieperioden; eller
    3. i fertil ålder och oförmögna/ovilliga att använda effektiv preventivmedel;
17. Något annat tillstånd som, enligt utredarens bedömning, gör deltagaren olämplig för deltagande i denna studie.