Efficacia e Sicurezza di MSLN CAR-T nei Tumori Maligni Avanzati

Criteri di inclusione:

1. Età 18-75 anni (≥18 e ≤75 anni), qualsiasi sesso;
2. Il soggetto partecipa volontariamente allo studio e fornisce un consenso informato scritto firmato dal soggetto o dal suo rappresentante legalmente autorizzato;
3. Tumore maligno solido istopatologicamente confermato, non resecabile, localmente avanzato, recidivante o metastatico; secondo il sistema di stadiazione AJCC TNM (8a edizione, 2017), soggetti diagnosticati con tumori maligni solidi di stadio III o stadio IV;
4. Presenza di lesioni misurabili e valutabili secondo RECIST v1.1;
5. Espressione positiva di MSLN nel tessuto tumorale confermata da immunostochimica (IHC);
6. Il soggetto deve aver ricevuto la terapia standard di prima linea e aver sperimentato progressione della malattia o essere intollerante a tale terapia;
7. Il soggetto non è idoneo per modalità di trattamento curativo come chemioradioterapia definitiva e/o chirurgia/inibitori del checkpoint immunitario, o rifiuta la resezione chirurgica;
8. Nessuna terapia basata su anticorpi somministrata entro 2 settimane prima della terapia cellulare;
9. Stato di performance ECOG 0-2;
10. Nessuna controindicazione alla leucoaferesi del sangue periferico;
11. Aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Storia di allergia a qualsiasi componente del prodotto cellulare;
2. Qualsiasi delle seguenti anomalie ematologiche nell'emocromo completo (CBC): WBC ≤ 1 × 10^9/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 0,5 × 10^9/L, conta assoluta dei linfociti (ALC) ≤ 0,5 × 10^9/L, o piastrine (PLT) ≤ 25 × 10^9/L;
3. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio, inclusi ma non limitati a: bilirubina totale sierica ≥ 1,5 mg/dL; ALT o AST sierica > 2,5 × ULN; creatinina sierica ≥ 2,0 mg/dL;
4. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della NYHA secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association, o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% all'ecocardiografia;
5. Funzione polmonare anormale con saturazione di ossigeno (SpO₂) < 92% in aria ambiente;
6. Storia di infarto miocardico, angioplastica coronarica o stent, angina instabile, o altre malattie cardiache clinicamente significative entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
7. Ipertensione di grado 3 con scarso controllo della pressione sanguigna nonostante il trattamento medico;
8. Storia di trauma cranico, disturbi della coscienza, epilessia, o grave malattia cerebrale ischemica o emorragica;
9. Presenza di malattie autoimmuni, immunodeficienza, o altre condizioni che richiedono terapia immunosoppressiva;
10. Presenza di infezione attiva non controllata;
11. Trattamento precedente con qualsiasi prodotto di cellule CAR-T o altra terapia con cellule T geneticamente modificate;
12. Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
13. Risultati positivi ai test per HIV, HBV, HCV e TPPA/RPR, e/o portatori di HBV;
14. Storia di abuso di alcol, uso di droghe illecite o disturbi psichiatrici;
15. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 3 mesi prima dell'arruolamento;

16. Soggetti di sesso femminile che soddisfano una delle seguenti condizioni:

    1. incinte o in allattamento; o
    2. che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio; o
    3. in età fertile e incapaci/non disposte a utilizzare una contraccezione efficace;
17. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, rende il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio.